人體器官芯片資訊

來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2021-10-30

器官芯片模型的可用性為理解人類(lèi)疾病的發(fā)病機(jī)制提供了大量機(jī)會(huì),并為篩選藥物提供了潛在的更好模型,因?yàn)檫@些模型利用了類(lèi)似于人體的動(dòng)態(tài)3D環(huán)境。盡管芯片上器guan模型存在局限性,但新技術(shù)的出現(xiàn)提高了其轉(zhuǎn)化研究和精確醫(yī)學(xué)的能力。全球器官芯片市場(chǎng)按型號(hào)和用戶進(jìn)行細(xì)分。模型類(lèi)型包括肝芯片模型、肺芯片模型、心臟芯片模型、腎芯片模型、定制和多器官芯片模型等,用戶包括制藥公司、研究機(jī)構(gòu)等。器官芯片有潛力為生理相關(guān)的體外藥物測(cè)試提供更好的試驗(yàn)預(yù)測(cè),能避免由于2D細(xì)胞培養(yǎng)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等模型缺乏預(yù)測(cè)性而導(dǎo)致的失敗。英國(guó)CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實(shí)現(xiàn)此遠(yuǎn)大目標(biāo)而應(yīng)運(yùn)而生。相比于2D的細(xì)胞培養(yǎng),靜態(tài)3D培養(yǎng),以及動(dòng)物模型,器官芯片具有更多的優(yōu)勢(shì)。人體器官芯片資訊

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我們展示了多器guan腸肝MPS-TL6,由MPS器官芯片平臺(tái)英國(guó)CN-Bio的PhysioMimix多器guan設(shè)備控制,可以概括抗yan藥雙氯芬酸的藥代動(dòng)力學(xué)。PHHs在肝臟MPS的3D工程支架中培養(yǎng),然后加入腸MPSTranswells孔,后者是腸上皮細(xì)胞和杯狀細(xì)胞的混合物,形成屏障。在給藥實(shí)驗(yàn)期間,肝功能標(biāo)志物CYP3A4、白蛋白和尿素維持在MPS-TL6中。腸屏障的完整性也通過(guò)TEER測(cè)量得到了證實(shí)。雙氯芬酸被添加到腸器官芯片Transwells的頂端,在那里它通過(guò)屏障滲透,主要由肝臟代謝。我們證明了腸道屏障對(duì)雙氯芬酸的生物利用度的影響,以及隨后通過(guò)PHHs消除。通過(guò)在MPS-TL6中培養(yǎng)單個(gè)和多個(gè)器guan的組織模型,我們可以評(píng)估肝臟、腸道和聯(lián)合培養(yǎng)時(shí)對(duì)代謝產(chǎn)物產(chǎn)生的貢獻(xiàn)。值得注意的是,在共培養(yǎng)的腸-肝MPS中產(chǎn)生的代謝物水平較高,大于單個(gè)器guan器官芯片的總和,表明器guan-器guan串?dāng)_促進(jìn)組織功能。腸類(lèi)器官芯片哪個(gè)品牌好PhysioMimix 器官芯片接近小的培養(yǎng)箱和冰箱的尺寸,適合安裝在大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室空間,包括較小的工作臺(tái)空間。

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逐年增加的文獻(xiàn)發(fā)表說(shuō)明了科學(xué)家對(duì)器官芯片的關(guān)注度增加??梢钥闯鰜?lái),無(wú)數(shù)的器官芯片公司獲得資助而成立,比如CN-Bio。我們現(xiàn)在看到來(lái)自于學(xué)術(shù)界、器官芯片供應(yīng)商、和藥物企業(yè)所發(fā)表的文獻(xiàn)。CN-Bio也正為這一領(lǐng)域做出貢獻(xiàn),一篇英國(guó)皇家學(xué)院的關(guān)注NASH的文章正被發(fā)表,還有3月初CN和FDA聯(lián)合發(fā)表的文章,與其藥物評(píng)價(jià)研究中心( Centre for Drug Evaluation Research ,CDER)合作的重點(diǎn)是使用肝臟MPS作為檢測(cè)人類(lèi)藥物清chu率和藥物引起的肝損傷(DILI)的工具。

CN-Bio是DARPA(美國(guó)**高級(jí)研究計(jì)劃局)授予麻省理工學(xué)院的10個(gè)器官芯片的“人體芯片”的資助項(xiàng)目的參與者。2018年3月,《自然科學(xué)報(bào)告》(Nature Scientific Reports)發(fā)布了該計(jì)劃的一個(gè)里程碑,成功連接了10個(gè)組織的工程組織,一次準(zhǔn)確復(fù)制人體組織相互作用長(zhǎng)達(dá)數(shù)周之久,并允許研究人員測(cè)量藥物對(duì)身體不同部位的影響。2018年2月,倫敦帝國(guó)理工學(xué)院(Imperial College London)的研究人員在《自然通訊》(Nature Communications)上發(fā)表了一篇文章,展示了CN-Bio該器官芯片技術(shù)(OOC、MPS技術(shù))如何在芯片肝臟系統(tǒng)中實(shí)現(xiàn)病毒感ran(本例為乙肝)的研究。CN-Bio的器官芯片技術(shù)也在《生物世紀(jì)》、《經(jīng)濟(jì)學(xué)人》、《TechCrunch》、《英國(guó)廣播公司》和許多專(zhuān)業(yè)科技出版物中出現(xiàn)。 大多數(shù)現(xiàn)有的器官芯片模型側(cè)重于單個(gè)功能單元的概念證明,而不可能并行測(cè)試多個(gè)實(shí)驗(yàn)刺激。

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在進(jìn)入全球研究環(huán)境后,單和多器官芯片逐漸成為從疾病模型到藥物再利用的強(qiáng)大藥物發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)工具。為了提高臨床成功的機(jī)會(huì),制藥行業(yè)目前正在評(píng)估和采用這些技術(shù),同時(shí)技術(shù)開(kāi)發(fā)人員繼續(xù)追求將MPS應(yīng)用于藥物開(kāi)發(fā)的追求。CNBio的器官芯片系統(tǒng),包括單器官芯片和多器官芯片版的PhysioMimix實(shí)驗(yàn)室臺(tái)式儀器,使研究人員能夠通過(guò)快速、且具有預(yù)測(cè)性的、基于人體組織的研究,在實(shí)驗(yàn)室中對(duì)人體生物學(xué)進(jìn)行建模。該技術(shù)彌補(bǔ)了傳統(tǒng)細(xì)胞培養(yǎng)與人體研究之間的鴻溝,朝著模擬人體生物學(xué)環(huán)境的方向前進(jìn),以支持加速開(kāi)發(fā)包括傳染病,新陳代謝和炎癥在內(nèi)的應(yīng)用領(lǐng)域的新療法。器官芯片和傳統(tǒng)的3D培養(yǎng)組織有什么區(qū)別和優(yōu)勢(shì)?腸器官芯片微流控

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目前各個(gè)國(guó)家的監(jiān)管機(jī)構(gòu)都在鼓勵(lì)使用器官芯片的數(shù)據(jù)作為藥物IND申報(bào)的輔助材料,這一政策在未來(lái)也將逐漸支持減少使用動(dòng)物的數(shù)量。美國(guó)**高級(jí)研究計(jì)劃局在過(guò)去的8年中資助了多個(gè)器官芯片項(xiàng)目(包括基于英國(guó)CN-Bio的Physiomimix平臺(tái)上的開(kāi)發(fā)),用于評(píng)估其作為臨床前藥物評(píng)估,以及提供足夠可信的數(shù)據(jù)用于支持藥物申報(bào)。藥物篩選中對(duì)器官芯片的需求增加,特別是在美國(guó),北美研發(fā)計(jì)劃的增加以及OOC關(guān)鍵參與者的增加預(yù)計(jì)將推動(dòng)未來(lái)幾年市場(chǎng)的增長(zhǎng)。目前,北美在器官芯片市場(chǎng)占據(jù)主導(dǎo)地位,這是因?yàn)橹饕獏⑴c者提供了多項(xiàng)的服務(wù)(包括定制設(shè)計(jì)具有特定器guan排列的新芯片)以及增加了對(duì)不同類(lèi)型器guan細(xì)胞的化學(xué)品毒理學(xué)測(cè)試。公共和私人機(jī)構(gòu)正在為其研究進(jìn)行巨額投資。這進(jìn)一步促進(jìn)了所研究市場(chǎng)的增長(zhǎng)。人體器官芯片資訊

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