國(guó)產(chǎn)類(lèi)器官芯片的發(fā)展

CN-Bio使得器官芯片在藥物研發(fā)的一系列流程中得以應(yīng)用，從早期的靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)一直到支持臨床前開(kāi)發(fā)。比如可以用于疾病建模，早期研發(fā)，鑒定新的藥靶，理解疾病進(jìn)展的機(jī)制。同樣的疾病模型還可用于支持臨床開(kāi)發(fā)以及非正式的臨床設(shè)計(jì)。在CN-Bio，我們研發(fā)了先進(jìn)的HBV和代謝性肝臟疾病模型。在DMPK中，CN-Bio的器官芯片被用于鑒定化合物的代謝，并且在未來(lái)多器g系統(tǒng)，比如器g間交流，比如肝腸模型，將被用于更高等級(jí)的轉(zhuǎn)化。我們很快今年年初除了一款肝-腸模型芯片TL6，后面我們將討論相關(guān)細(xì)節(jié)。 目前使用的主要器官芯片上的官包括心臟、腎臟和肺方向。國(guó)產(chǎn)類(lèi)器官芯片的發(fā)展

CN-Bio是DARPA（美國(guó)**高級(jí)研究計(jì)劃局）授予麻省理工學(xué)院的10個(gè)器官芯片的“人體芯片”的資助項(xiàng)目的參與者。2018年3月，《自然科學(xué)報(bào)告》（Nature Scientific Reports）發(fā)布了該計(jì)劃的一個(gè)里程碑，成功連接了10個(gè)組織的工程組織，一次準(zhǔn)確復(fù)制人體組織相互作用長(zhǎng)達(dá)數(shù)周之久，并允許研究人員測(cè)量藥物對(duì)身體不同部位的影響。2018年2月，倫敦帝國(guó)理工學(xué)院（Imperial College London）的研究人員在《自然通訊》（Nature Communications）上發(fā)表了一篇文章，展示了CN-Bio該器官芯片技術(shù)（OOC、MPS技術(shù)）如何在芯片肝臟系統(tǒng)中實(shí)現(xiàn)病毒感ran（本例為乙肝）的研究。CN-Bio的器官芯片技術(shù)也在《生物世紀(jì)》、《經(jīng)濟(jì)學(xué)人》、《TechCrunch》、《英國(guó)廣播公司》和許多專(zhuān)業(yè)科技出版物中出現(xiàn)。 進(jìn)口器官芯片微流控器官芯片和傳統(tǒng)的3D培養(yǎng)組織有什么區(qū)別和優(yōu)勢(shì)？

我們?cè)u(píng)估了一種英國(guó)CN-Bio的微生理系統(tǒng)（MPS），也稱(chēng)為器官芯片（OOC），其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細(xì)機(jī)制方面。MPS先前已被證明可在液流狀態(tài)下維持高度功能性的3D肝臟微組織長(zhǎng)達(dá)4周，這可能使其非常適合評(píng)估DILI。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類(lèi)藥物，曲格列酮（獲得市場(chǎng)批準(zhǔn)，但后來(lái)因DILI而撤銷(xiāo)）和吡格列酮（批準(zhǔn)的藥物，但已知具備DILI風(fēng)險(xiǎn)）以評(píng)估MPS是否可檢測(cè)急性和慢性毒性。這兩種化合物的DILI通常很難使用標(biāo)準(zhǔn)的體外肝臟分析實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)臨床前模型進(jìn)行檢測(cè)。對(duì)于每種化合物，進(jìn)行一系列功能性肝臟特異性終點(diǎn)（包括臨床生物標(biāo)記物）的濃度反應(yīng)分析，以生成EC50曲線。對(duì)功能性肝臟特異性終點(diǎn)進(jìn)行分析，以從MPS中創(chuàng)建一個(gè)獨(dú)特的機(jī)理的“肝毒性特征”，以證明其評(píng)估新型藥物的人類(lèi)DILI風(fēng)險(xiǎn)的能力。

英國(guó)CNBio的PhysioMimix器官芯片兼容種類(lèi)繁多的原代細(xì)胞、干細(xì)胞和細(xì)胞系，為您獨(dú)特的研究需求提供靈活性。無(wú)論您是否需要挖掘現(xiàn)有培養(yǎng)體系的潛力，或是承擔(dān)了復(fù)雜的多器guan研究，PhysioMimix的硬件，耗材和分析模板組合套件，使得器官芯片研究可輕松入門(mén)。PhysioMimix器官芯片設(shè)備和耗材允許技術(shù)人員和科學(xué)家在實(shí)驗(yàn)室種植和培養(yǎng)細(xì)胞，其開(kāi)放的孔板可方便地在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中進(jìn)行加藥、取樣和分析。無(wú)任何PDMS成分，降低非特異性結(jié)合，獲得更有說(shuō)服力的數(shù)據(jù)。PhysioMimix系列用于微流控和器官芯片細(xì)胞培養(yǎng)，可兼容多種基于細(xì)胞表型的分析實(shí)驗(yàn)。CNBio的器官芯片平臺(tái)目前正被美國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)食品和藥物管理局（FDA）以及頭部制藥和生物技術(shù)實(shí)驗(yàn)室使用。器官芯片問(wèn)世的意義在于彌補(bǔ)了傳統(tǒng)的臨床前動(dòng)物模型無(wú)法真實(shí)反映人體對(duì)藥物藥效和毒性的真實(shí)反映的空缺。

現(xiàn)在我要講一下我們的器官芯片，CN-Biophysiomimix。技術(shù)誕生于2012年由DARPA資助的MIT和Harvard之間的技術(shù)競(jìng)賽。在這期間，開(kāi)發(fā)的技術(shù)在20家前列藥企的8家中得以使用，2016年MIT和CN因7和10qi guan的串聯(lián)研究，贏得競(jìng)賽。Physiomix系統(tǒng)在很多年前開(kāi)發(fā)，并且在2年前實(shí)現(xiàn)了商業(yè)化。我們也和前列的學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)比如英國(guó)皇家學(xué)院合作，這幾年我們和FDA的CDER合作也非常緊密，評(píng)估我們的器官芯片在藥物研發(fā)以及臨床申報(bào)中的應(yīng)用。CN-Bio在研發(fā)第二臺(tái)設(shè)備，基于從Vanderbilt大學(xué)獲得的IP，可用于對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)和藥物劑量測(cè)試的精細(xì)體外建模。 如何選擇器官芯片系統(tǒng)？動(dòng)脈器官芯片微流控

器官芯片是一類(lèi)新的微工程實(shí)驗(yàn)室模型，結(jié)合了當(dāng)前體內(nèi)和體外模型的若干優(yōu)點(diǎn)。國(guó)產(chǎn)類(lèi)器官芯片的發(fā)展

在一項(xiàng)毒理學(xué)研究中證明了在英國(guó)CNBio的Physiomimix單器官芯片MPS中灌注肝細(xì)胞的價(jià)值，該研究捕獲了一個(gè)已經(jīng)明確的肝毒物的作用，并揭示了其類(lèi)似物（以前被低估）毒性的新穎見(jiàn)解。代謝物以劑量依賴(lài)性方式形成，類(lèi)似于患者用藥過(guò)量的情況，白蛋白分泌和谷胱甘肽耗竭測(cè)量分別評(píng)估肝細(xì)胞功能和毒性。而研究人員意識(shí)到，由單一細(xì)胞類(lèi)型組成的MPS并不能為所有代謝研究提供完整的解決方案。為了提供更緊密地反映體內(nèi)肝臟微體系結(jié)構(gòu)復(fù)雜性的模型，已經(jīng)使用多種細(xì)胞類(lèi)型創(chuàng)建了共培養(yǎng)模型。國(guó)產(chǎn)類(lèi)器官芯片的發(fā)展

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