大規(guī)模生產(chǎn)階段，AAV/LV載體生產(chǎn)流程跟抗體、疫苗類藥物的生產(chǎn)類似，主要包含上游培養(yǎng)、下游純化及制劑部分。上游培養(yǎng)分為質(zhì)粒開發(fā)、細(xì)胞擴增、三質(zhì)粒共轉(zhuǎn)染及病毒載體生產(chǎn)等步驟。下游純化分為細(xì)胞裂解釋放AAV病毒顆粒（可以通過去污劑、機械作用、高滲或凍融操作等）or收獲細(xì)胞上清液得到含LV病毒原液、加入核酸酶以減少宿主細(xì)胞核酸污染、澄清是通過離心或過濾等方法去除細(xì)胞碎片和雜質(zhì)等、超濾濃縮以減少后續(xù)色譜純化體系、親合及離子交換等純化得到高純度病毒載體。制劑部分主要是超濾更換緩沖液、過濾除菌及制劑灌裝等。ArcticZymes成立于20世紀(jì)80年代后期，總部位于挪威北部的特羅姆瑟。安徽培養(yǎng)基條件中鹽核...

ArcticZymes Technologies成立于20世紀(jì)80年代后期，總部位于挪威北部的特羅姆瑟(Troms?)；立足北極海洋區(qū)，致力于從海洋生物中識別新的冷適應(yīng)酶，用于分子研究、體外診斷和藥物領(lǐng)域。以其產(chǎn)品的獨特性質(zhì)及超過30年的生產(chǎn)經(jīng)驗積淀，ArcticZymes Technologies得到國際分子診斷及生物藥物領(lǐng)域客戶的肯定及大力支持，ArcticZymes產(chǎn)品線已用于診斷產(chǎn)品及生物藥物生產(chǎn)中。2005年，ArcticZymes在Olso證券交易所上市，并且持續(xù)得到挪威國家基金的支持。M-SAN HQ ELISA kit檢測產(chǎn)品操作簡單，1.5–2hr即可完成檢測。甘肅M-SAN...

ArcticZymes Technologies推出了SAN HQ高鹽核酸酶和M-SAN HQ中鹽核酸酶，為生物工藝領(lǐng)域提供了革新性、更高效的方案來解決大規(guī)模生產(chǎn)中核酸殘留問題。此前，受限于鹽濃度和核酸酶活性的負(fù)調(diào)控效應(yīng)，行業(yè)在核酸殘留去除效果和酶成本之間尋找平衡，更多的是讓工藝選擇適應(yīng)酶。此后，行業(yè)可以根據(jù)工藝具體需求而選擇更合適的酶產(chǎn)品，既能達到理想的去除效果，又能輕松控制酶用量及綜合成本，真正實現(xiàn)讓酶適應(yīng)工藝選擇。SAN HQ和M-SAN HQ為行業(yè)提供更高效率的解決方案。Medium-Salt Active Nuclease High Quality (M-SAN HQ），中文名稱中鹽...

大規(guī)模生產(chǎn)階段，AAV/LV載體生產(chǎn)流程跟抗體、疫苗類藥物的生產(chǎn)類似，主要包含上游培養(yǎng)、下游純化及制劑部分。上游培養(yǎng)分為質(zhì)粒開發(fā)、細(xì)胞擴增、三質(zhì)粒共轉(zhuǎn)染及病毒載體生產(chǎn)等步驟。下游純化分為細(xì)胞裂解釋放AAV病毒顆粒（可以通過去污劑、機械作用、高滲或凍融操作等）or收獲細(xì)胞上清液得到含LV病毒原液、加入核酸酶以減少宿主細(xì)胞核酸污染、澄清是通過離心或過濾等方法去除細(xì)胞碎片和雜質(zhì)等、超濾濃縮以減少后續(xù)色譜純化體系、親合及離子交換等純化得到高純度病毒載體。制劑部分主要是超濾更換緩沖液、過濾除菌及制劑灌裝等。M-SAN HQ ELISA kit檢測產(chǎn)品能定量檢測該核酸酶，與中鹽核酸酶搭配用在medicin...

一般來說，生物生產(chǎn)工藝用的核酸酶以BenzonaseTM（BenzonaseTM是Merck的注冊商標(biāo)）為主，能高效降解任何形式（雙鏈、單鏈、線狀、環(huán)狀）的DNA和RNA。該酶來自于大自然界普遍存在的S.Marcescen，通過E.coli發(fā)酵生產(chǎn)得到。該酶的適宜反應(yīng)條件是低鹽濃度范圍（

在傳統(tǒng)生物技術(shù)行業(yè)（如抗體、疫苗領(lǐng)域）使用的下游純化工藝步驟，已經(jīng)用于慢病毒的大規(guī)模下游處理。主要是基于膜(過濾/澄清，利用切向流過濾TFF進行濃縮/滲濾，基于膜的色譜)和色譜(離子交換色譜IEC，親和色譜AC，體積排阻色譜SEC)的技術(shù)。這些不同的過程步驟的組合是可變的，在某些情況下，不同的純化方法可以用于相同的目的。此外，采用benzonase/M-SAN HQ中鹽核酸酶降解污染的DNA或者用于下游的一個步驟，或者用于病毒生產(chǎn)階段。在150mM NaCl條件下，M-SAN HQ中鹽核酸酶的酶切活性達到常規(guī)核酸酶的5倍左右。廣東M-SAN HQ中鹽核酸酶除了獲得載體的滴度及產(chǎn)量，生產(chǎn)慢病毒更...

在不同的鹽濃度條件下，AAV病毒載體的存在形式不同。低鹽濃度條件下，AAV病毒顆粒表面會通過電荷作用等非特異結(jié)合到HCD上，從而產(chǎn)生病毒顆粒團聚現(xiàn)象。隨著溶液鹽濃度上升，AAV病毒顆粒與HCD的離子相互作用會被破壞，AAV病毒顆粒會逐漸解離。當(dāng)鹽濃度升到更高范圍（>400mM左右），AAV病毒顆粒與HCD的結(jié)合更弱，AAV顆粒更穩(wěn)定。因此，在高鹽濃度溶液中，AAV顆粒更加穩(wěn)定，且有數(shù)據(jù)表明高鹽濃度不會削弱AAV的侵染能力。所以，我們推薦提高AAV病毒生產(chǎn)中的鹽濃度。相比全能核酸酶，M-SAN HQ中鹽核酸酶能將HCD酶切成更小片段，破壞核小體結(jié)構(gòu)。四川M-SAN中鹽核酸酶70950-160除了...

上海倍篤生物科技有限公司（簡稱“倍篤生物”），由中國科學(xué)院及生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)界人士，于2018年1月共同創(chuàng)立。公司代理多個品牌的儀器、試劑及耗材，遵守相關(guān)法規(guī)要求，如cGMP規(guī)范、ISO13485質(zhì)量管理體系認(rèn)證等，致力于為診斷領(lǐng)域如分子診斷及病原微生物檢測研發(fā)等，藥物研發(fā)領(lǐng)域如細(xì)胞基因藥物、核酸藥物、抗體藥物、干細(xì)胞及外泌體研究等客戶提供合規(guī)、高質(zhì)量物料及專業(yè)服務(wù)，以期與客戶共同協(xié)作，加快研發(fā)及生產(chǎn)進度，為客戶提供更多價值。M-SAN HQ中鹽核酸酶不需調(diào)整培養(yǎng)基任何組分，使用簡單方便；北京中鹽核酸酶70950-202在抗體藥物及核酸藥物領(lǐng)域，倍篤生物產(chǎn)品線涵蓋藥物研發(fā)的全流程，主要用——RNA...

大規(guī)模生產(chǎn)階段，AAV/LV載體生產(chǎn)流程跟抗體、疫苗類藥物的生產(chǎn)類似，主要包含上游培養(yǎng)、下游純化及制劑部分。上游培養(yǎng)分為質(zhì)粒開發(fā)、細(xì)胞擴增、三質(zhì)粒共轉(zhuǎn)染及病毒載體生產(chǎn)等步驟。下游純化分為細(xì)胞裂解釋放AAV病毒顆粒（可以通過去污劑、機械作用、高滲或凍融操作等）or收獲細(xì)胞上清液得到含LV病毒原液、加入核酸酶以減少宿主細(xì)胞核酸污染、澄清是通過離心或過濾等方法去除細(xì)胞碎片和雜質(zhì)等、超濾濃縮以減少后續(xù)色譜純化體系、親合及離子交換等純化得到高純度病毒載體。制劑部分主要是超濾更換緩沖液、過濾除菌及制劑灌裝等。ArcticZymes精于規(guī)?；a(chǎn)獨特特性的酶產(chǎn)品，于2005年在證券交易所上市。云南上海倍篤生...

ArcticZymes Technologies產(chǎn)品大都來源于深海microbes中，具有一些共同的特性。1. 熱不穩(wěn)定性，使酶產(chǎn)品相對容易失活，簡化工作流程，方便自動化過程；2. 低溫活性，即在低溫或常溫下具有更高活性，縮短酶與底物的孵育時間，提高反應(yīng)速度及效率；3. 耐鹽特性，是指大部分酶產(chǎn)品能耐受較高的鹽濃度，拓寬反應(yīng)體系范圍選擇，在特殊體系的應(yīng)用場景下具有更為出色的性能表現(xiàn)；4. 獨特特性，極限酶類產(chǎn)品能夠在非常規(guī)條件下進行酶促反應(yīng)，讓一些反應(yīng)從不可能變?yōu)榭赡?。M-SAN HQ中鹽核酸酶在細(xì)胞培養(yǎng)條件或生理鹽濃度下具有較高活性。遼寧M-SAN中鹽核酸酶70950-160核酸酶活性受到很...

逆轉(zhuǎn)錄病毒載體可以將7.5Kb左右外源基因整合入靶細(xì)胞基因組，并穩(wěn)定持久地表達，已經(jīng)在批準(zhǔn)的CAR-T產(chǎn)品和許多臨床產(chǎn)品中得到應(yīng)用。Shou個成功的基因藥物臨床試驗是利用小鼠白血病病毒(Murin Leukemia Virus,MLV，gamma逆轉(zhuǎn)錄病毒)作為基因轉(zhuǎn)移載體醫(yī)治兒童的X性染色體連鎖嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷（SCID-X1）。目前上市的6個細(xì)胞藥物產(chǎn)品全部采用逆轉(zhuǎn)錄病毒（3個為gamma逆轉(zhuǎn)錄病毒載體，3個慢病毒載體）作為基因轉(zhuǎn)移載體。逆轉(zhuǎn)錄病毒載體目前常用的主要有兩個：gamma逆轉(zhuǎn)錄病毒載體(Retroviral vector,RV)和慢病毒載體(Lentivirus vector,...

病毒載體作為細(xì)胞藥物生產(chǎn)的關(guān)鍵原材料，直接關(guān)系到細(xì)胞產(chǎn)品質(zhì)量。載體質(zhì)量的控制和工藝穩(wěn)定性和批間一致性都是關(guān)系到產(chǎn)品能否產(chǎn)業(yè)化的關(guān)鍵。在生產(chǎn)純化過程中，需要去除上游過程中的培養(yǎng)基成分、誘導(dǎo)劑、宿主蛋白和核酸等雜質(zhì)，但是由于逆轉(zhuǎn)錄病毒顆粒比較大，高異質(zhì)表面糖蛋白，而且活性易于受剪切影響，對下游純化提出了巨大的挑戰(zhàn)。目前病毒載體純化方法包括超速離心、離子交換層析、分子排阻層析、親和層析、滲濾等。各種方法各有利弊，就產(chǎn)業(yè)化而言，離子交換純化效果比較好，條件易于摸索，易于規(guī)模放大。M-SAN HQ中鹽核酸酶在細(xì)胞培養(yǎng)鹽濃度下具有較高活性，縮短酶切時間、得到更短DNA片段；福建上海倍篤生物中鹽核酸酶709...

M-SAN HQ中鹽核酸酶發(fā)揮酶活性的條件比較廣。例如，該酶適宜的鹽濃度（NaCl）范圍是0mM-225mM，能耐受400mM NaCl濃度。適宜反應(yīng)溫度為20℃-37℃，能耐受4℃-40℃。Mg2+濃度大于0.5mM即可，在4-15mM范圍即可表現(xiàn)更高活性。跟其他核酸酶不同，M-SAN HQ中鹽核酸酶不是堿性核酸酶，其適宜pH為7.2-8.7，能耐受6.3-8.7。綜合這些特點，在生理鹽條件下，M-SAN HQ的酶活是傳統(tǒng)全能核酸酶的5倍左右。因此，可以說M-SAN HQ是更適合生理鹽條件下的核酸酶。M-SAN HQ中鹽核酸酶終產(chǎn)品放行檢測包括microbe、Fungus及內(nèi)毒檢測等；湖南A...

基因藥物是指將外源基因引入靶細(xì)胞，糾正或補償基因缺陷或異常引起的疾病的。這種策略對許多疾病的康復(fù)有很大的潛力，包括ai癥、神經(jīng)退行性疾病和心血管疾病。目前已經(jīng)進行了2000多項基因藥物臨床試驗，大多數(shù)載體已被證明是有效和安全的。目前的研究表明，大約64%的基因藥物臨床試驗是為了醫(yī)治ai癥疾病，而最常見的策略是傳遞抑制cancer生長或殺死cancer的基因?；蛩幬锏年P(guān)鍵是使用安全有效的基因傳遞載體，如病毒載體和非病毒載體。病毒載體是常用的基因?qū)氲姆绞街?。而腺病毒的載體由于轉(zhuǎn)基因效率高，不受靶細(xì)胞是否分裂的限制，容易制備高滴度的病毒載體，在基因藥物和免疫領(lǐng)域有更多的應(yīng)用。中鹽核酸酶具有純度...

慢病毒載體既可以轉(zhuǎn)導(dǎo)分裂細(xì)胞也可以轉(zhuǎn)導(dǎo)非分裂細(xì)胞，被認(rèn)為是安全的，并且可以提供長期的轉(zhuǎn)基因表達，是目前較通用的基因轉(zhuǎn)移方法之一。因慢病毒載體能有效地轉(zhuǎn)導(dǎo)靶細(xì)胞，如造血干細(xì)胞和T細(xì)胞，在細(xì)胞和基因藥物中的應(yīng)用越來越guang泛。源自人類胚胎腎細(xì)胞的HEK293細(xì)胞系是成熟的生產(chǎn)LV的系統(tǒng)，因為它們非常適合懸浮培養(yǎng)并且易于轉(zhuǎn)染。在無血清培養(yǎng)基中的懸浮培養(yǎng)在大規(guī)模生產(chǎn)中具有優(yōu)勢，因為它消除了批次之間的差異并降低了不定因子污染的風(fēng)險。M-SAN HQ ELISA kit規(guī)格是12*8 strip，提高使用效率。海南等滲條件中鹽核酸酶對于含包膜的病毒載體，如慢病毒LV、逆轉(zhuǎn)錄病毒RV等，在細(xì)胞培養(yǎng)上清液...

在生物工藝流程中，需要使用核酸酶去除終產(chǎn)品中的核酸污染，而核酸酶作為外源成份，也需要在生產(chǎn)流程中去除。核酸酶去除工藝包括熱滅活法、酶抑制劑、離子交換和親合層析法等。慢病毒LV的pI在6.0-6.5左右，包裝了完整基因組DNA后的AAV病毒顆粒PI大致為5.9，來自于S.marcescens的全能核酸酶pI 6.85左右，M-SAN HQ中鹽核酸酶pI 8.7左右。因此，在同樣的條件下，從LV/AAV溶液中去除M-SAN HQ中鹽核酸酶比去除Benzonase全能核酸酶更容易、更徹底。ArcticZymes致力于提供高質(zhì)量產(chǎn)品，中鹽核酸酶具有好的批間一致性、穩(wěn)定可靠的質(zhì)量。廣東中鹽核酸酶7095...

ArcticZymes廠家對鹽活性核酸酶系列產(chǎn)品（Salt Active Nucleases，SANs）的生產(chǎn)及質(zhì)控，包括SAN HQ高鹽核酸酶和M-SAN HQ中鹽核酸酶，在符合ISO13485:2016體系基礎(chǔ)上，增加了cGMP質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，如microbes、endotoxin、蛋白酶等；同時提供TSE/BSE聲明、無動物源（Animal-Origin Free）聲明、非轉(zhuǎn)基因聲明等文件協(xié)助藥物申報。此外，ArcticZymes的生產(chǎn)場地接受客戶的定期審計，其第三方審計文件已得到國際TOP CDMO及Biotech的認(rèn)可，并已經(jīng)成為國際TOP CDMO的供應(yīng)商。具體文件體系可以跟廠家或?qū)?yīng)銷...

對于含包膜的病毒載體，如慢病毒LV、逆轉(zhuǎn)錄病毒RV等，在細(xì)胞培養(yǎng)上清液中收獲。而M-SAN HQ中鹽核酸酶，作為市場上更適合生理鹽條件的核酸酶，所以，M-SAN HQ成了包膜病毒載體生產(chǎn)的更好選擇。優(yōu)勢在于：1. M-SAN HQ兼容多種細(xì)胞培養(yǎng)體系，在細(xì)胞培養(yǎng)鹽濃度條件下具有更優(yōu)活性；2. M-SAN HQ酶活更高、酶切速度更快，縮短孵育時間；3. M-SAN HQ能夠高效剪切染色質(zhì)到更小片段，簡化下游工藝流程；4. 相比Benzonase，M-SAN HQ用量減少1/2-2/3，降低了酶用量及生產(chǎn)成本。染色質(zhì)的雙螺旋結(jié)構(gòu)影響DNA的檢測與酶切處理，而中鹽核酸酶降解染色質(zhì)效率更高。湖南M-S...

ArcticZymes Technologies提供獨特特性的鹽活性核酸酶（Salt Active Nucleases，SANs）系列產(chǎn)品，主要包含SAN HQ高鹽核酸酶和M-SAN HQ中鹽核酸酶。這兩款酶都是非特異核酸內(nèi)切酶，跟Benzonase一樣能高效降解任何形式（雙鏈、單鏈、線狀、環(huán)狀）的DNA和RNA；都來自于深海microbes，通過Pichia pastoris發(fā)酵生產(chǎn)得到。這兩款酶的區(qū)別在于發(fā)揮酶活的適宜鹽濃度不同，——M-SAN HQ中鹽核酸酶的適宜鹽濃度在175mM-250mM，而SAN HQ高鹽核酸酶的適宜鹽濃度在400mM-600mM。相比傳統(tǒng)的全能核酸酶，M-SAN...

大規(guī)模生產(chǎn)階段，AAV/LV載體生產(chǎn)流程跟抗體、疫苗類藥物的生產(chǎn)類似，主要包含上游培養(yǎng)、下游純化及制劑部分。上游培養(yǎng)分為質(zhì)粒開發(fā)、細(xì)胞擴增、三質(zhì)粒共轉(zhuǎn)染及病毒載體生產(chǎn)等步驟。下游純化分為細(xì)胞裂解釋放AAV病毒顆粒（可以通過去污劑、機械作用、高滲或凍融操作等）or收獲細(xì)胞上清液得到含LV病毒原液、加入核酸酶以減少宿主細(xì)胞核酸污染、澄清是通過離心或過濾等方法去除細(xì)胞碎片和雜質(zhì)等、超濾濃縮以減少后續(xù)色譜純化體系、親合及離子交換等純化得到高純度病毒載體。制劑部分主要是超濾更換緩沖液、過濾除菌及制劑灌裝等。相比全能核酸酶，M-SAN HQ中鹽核酸酶能將HCD酶切成更小片段，破壞核小體結(jié)構(gòu)。福建等滲條件中...

慢病毒載體既可以轉(zhuǎn)導(dǎo)分裂細(xì)胞也可以轉(zhuǎn)導(dǎo)非分裂細(xì)胞，被認(rèn)為是安全的，并且可以提供長期的轉(zhuǎn)基因表達，是目前較通用的基因轉(zhuǎn)移方法之一。因慢病毒載體能有效地轉(zhuǎn)導(dǎo)靶細(xì)胞，如造血干細(xì)胞和T細(xì)胞，在細(xì)胞和基因藥物中的應(yīng)用越來越guang泛。源自人類胚胎腎細(xì)胞的HEK293細(xì)胞系是成熟的生產(chǎn)LV的系統(tǒng)，因為它們非常適合懸浮培養(yǎng)并且易于轉(zhuǎn)染。在無血清培養(yǎng)基中的懸浮培養(yǎng)在大規(guī)模生產(chǎn)中具有優(yōu)勢，因為它消除了批次之間的差異并降低了不定因子污染的風(fēng)險。在150mM NaCl條件下，M-SAN HQ中鹽核酸酶的酶切活性達到常規(guī)核酸酶的5倍左右。山東培養(yǎng)基條件中鹽核酸酶70950-150ArcticZymes廠家對鹽活性核...

大規(guī)模生產(chǎn)階段，AAV/LV載體生產(chǎn)流程跟抗體、疫苗類藥物的生產(chǎn)類似，主要包含上游培養(yǎng)、下游純化及制劑部分。上游培養(yǎng)分為質(zhì)粒開發(fā)、細(xì)胞擴增、三質(zhì)粒共轉(zhuǎn)染及病毒載體生產(chǎn)等步驟。下游純化分為細(xì)胞裂解釋放AAV病毒顆粒（可以通過去污劑、機械作用、高滲或凍融操作等）or收獲細(xì)胞上清液得到含LV病毒原液、加入核酸酶以減少宿主細(xì)胞核酸污染、澄清是通過離心或過濾等方法去除細(xì)胞碎片和雜質(zhì)等、超濾濃縮以減少后續(xù)色譜純化體系、親合及離子交換等純化得到高純度病毒載體。制劑部分主要是超濾更換緩沖液、過濾除菌及制劑灌裝等。染色質(zhì)的雙螺旋結(jié)構(gòu)影響DNA的檢測與酶切處理，而中鹽核酸酶降解染色質(zhì)效率更高。湖南培養(yǎng)基條件中鹽核...

市售的M-SAN HQ中鹽核酸酶有三個規(guī)格，分別是25kU、500kU及5MU，分別滿足研發(fā)初期及大規(guī)模生產(chǎn)各階段的要求。通過SDS-PAGE檢測蛋白純度在99%以上?；贏rcticZymes Technologies的30年的酶學(xué)開發(fā)及大規(guī)模生產(chǎn)經(jīng)驗，M-SAN HQ的生產(chǎn)體系穩(wěn)定，產(chǎn)品純度高，批次一致性好，無蛋白酶活性。廠家開發(fā)出特異的緩沖液體系，使M-SAN HQ保存起來更加穩(wěn)定，-15℃ - -30℃條件下保存4年沒有活性下降。研究數(shù)據(jù)表明，經(jīng)過5-6次的反復(fù)凍融，M-SAN HQ中鹽核酸酶活性沒有明顯變化。M-SAN HQ中鹽核酸酶不需調(diào)整培養(yǎng)基任何組分，使用簡單方便；云南培養(yǎng)基條...

Mayer等（2023）以measles virus(麻疹病毒，MV)為例，評估了四種不同核酸酶（BenzonaseTM、DeneraseTM、M-SAN HQ中鹽核酸酶及SAN HQ高鹽核酸酶）對于染色質(zhì)DNA去除的效果。Vero細(xì)胞通過微載體貼壁培養(yǎng)來生產(chǎn)麻疹病毒MV，72hr后收獲上清液，使用3μm cellulose filter(Sartorius)過濾后分裝多份，置于-80℃保存便于后續(xù)使用。在解凍后的上清中調(diào)節(jié)對應(yīng)鹽濃度，并加入50 U/ml核酸酶，37℃孵育2hr進行消化，消化后留樣；將消化后上清液過Capto Core 700 (Cytiva)柱子，收集流穿液，之后洗雜、洗脫...

細(xì)胞基因藥物領(lǐng)域的進展使得對高質(zhì)量基因轉(zhuǎn)移技術(shù)的需求急劇增加，包括高質(zhì)量慢病毒載體(LV)的大規(guī)模生產(chǎn)。宿主細(xì)胞DNA殘留（HCD）是一類主要的工藝相關(guān)雜質(zhì)，對下游純化帶來很大挑戰(zhàn)。根據(jù)相關(guān)法規(guī)要求，需要去除HCD才能達到臨床級LV。HCD去除是通過核酸酶處理聯(lián)合下游工藝（DSP）共同實現(xiàn)的。文章作者研究了兩款核酸酶M-SAN HQ中鹽核酸酶(ArcticZymes Technologies)和Benzonase(Merck)對HCD去除效率的差別，其下游工藝包含過濾澄清及TFF超濾。Medium-Salt Active Nuclease High Quality (M-SAN HQ），中文名...

ArcticZymes Technologies產(chǎn)品大都來源于深海microbes中，具有一些共同的特性。1. 熱不穩(wěn)定性，使酶產(chǎn)品相對容易失活，簡化工作流程，方便自動化過程；2. 低溫活性，即在低溫或常溫下具有更高活性，縮短酶與底物的孵育時間，提高反應(yīng)速度及效率；3. 耐鹽特性，是指大部分酶產(chǎn)品能耐受較高的鹽濃度，拓寬反應(yīng)體系范圍選擇，在特殊體系的應(yīng)用場景下具有更為出色的性能表現(xiàn)；4. 獨特特性，極限酶類產(chǎn)品能夠在非常規(guī)條件下進行酶促反應(yīng)，讓一些反應(yīng)從不可能變?yōu)榭赡?。染色質(zhì)的雙螺旋結(jié)構(gòu)影響DNA的檢測與酶切處理，而中鹽核酸酶降解染色質(zhì)效率更高。山東生理鹽條件中鹽核酸酶70950-160Arc...

基因藥物常用的AAV載體有三種生產(chǎn)方法，分別是三質(zhì)粒瞬轉(zhuǎn)體系、桿狀病毒表達載體體系和包裝細(xì)胞體系。其中，20多年前開發(fā)的三質(zhì)粒瞬轉(zhuǎn)表達技術(shù)仍然占據(jù)腺相關(guān)病毒AAV生產(chǎn)的主流地位，其三質(zhì)粒分別是Helper質(zhì)粒（含E2a/b、E4和VARNA基因）、目標(biāo)基因表達質(zhì)粒及輔助質(zhì)粒（含Cap和Rep基因）。雖然AAV病毒載體的血清型不同，但AAV的生產(chǎn)流程基本一致，主要有質(zhì)粒共轉(zhuǎn)宿主細(xì)胞HEK293、293細(xì)胞生產(chǎn)病毒顆粒、從細(xì)胞培養(yǎng)上清或/及細(xì)胞裂解液中收獲病毒載體、純化/制劑/無菌過濾/灌裝等流程。瓊脂糖膠結(jié)果顯示，M-SAN HQ中鹽核酸酶能將HCD消化成小于8nt的片段。吉林中鹽核酸酶7095...

監(jiān)管部門對HCD的殘留量有明確的規(guī)定。美國FDA發(fā)布的指導(dǎo)原則中指出生物制品HCD殘余限度為 100pg/劑，對于大劑量生物制品如單克隆抗體，根據(jù)其殘留DNA來源及給藥途徑，殘留量可放寬至 10ng/劑。細(xì)胞基因藥物終產(chǎn)品的DNA殘留有兩種來源，分別是宿主細(xì)胞DNA（HCD）和轉(zhuǎn)染用的質(zhì)粒。質(zhì)粒和HCD的存在形式不同，去除效率也差別很大。其中，質(zhì)粒是裸露的DNA雙鏈，帶強負(fù)電荷，通過色譜純化主要是離子交換能夠很高效去除；HCD則是以核小體緊密折疊形成的染色質(zhì)形式存在，幾乎不以裸DNA形式存在，所以很難去除。M-SAN HQ ELISA Kit能夠定量檢測M-SAN HQ中鹽核酸酶殘留。青海Ar...

基因藥物常用的AAV載體有三種生產(chǎn)方法，分別是三質(zhì)粒瞬轉(zhuǎn)體系、桿狀病毒表達載體體系和包裝細(xì)胞體系。其中，20多年前開發(fā)的三質(zhì)粒瞬轉(zhuǎn)表達技術(shù)仍然占據(jù)腺相關(guān)病毒AAV生產(chǎn)的主流地位，其三質(zhì)粒分別是Helper質(zhì)粒（含E2a/b、E4和VARNA基因）、目標(biāo)基因表達質(zhì)粒及輔助質(zhì)粒（含Cap和Rep基因）。雖然AAV病毒載體的血清型不同，但AAV的生產(chǎn)流程基本一致，主要有質(zhì)粒共轉(zhuǎn)宿主細(xì)胞HEK293、293細(xì)胞生產(chǎn)病毒顆粒、從細(xì)胞培養(yǎng)上清或/及細(xì)胞裂解液中收獲病毒載體、純化/制劑/無菌過濾/灌裝等流程。M-SAN HQ中鹽核酸酶不需調(diào)整培養(yǎng)基任何組分，使用簡單方便；福建生理鹽條件中鹽核酸酶70950-...

殘留的宿主DNA是生產(chǎn)中產(chǎn)生的雜質(zhì)，其存在潛在的致瘤性、傳染性和免疫原性等風(fēng)險。相關(guān)研究表明，基因的大小普遍在200bp以上，因此大于200bp有可能會有一定的致病性，而且殘留DNA片段越大，生物制品的風(fēng)險等級越高。因此，各國監(jiān)管機構(gòu)對其提出了嚴(yán)格要求。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）在《關(guān)于人類基因zhiliao新產(chǎn)品生產(chǎn)指導(dǎo)文件》中明確指出HCD的片段要小于200bp。2022年5月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心（CDE）發(fā)布的《體內(nèi)基因藥物產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》中也明確指出需對DNA殘留量和殘留片段大小進行控制，建議盡量將DNA殘留片段的大小控制在200bp以下。在b...