西藏NDSRIs雜質(zhì)研究機(jī)構(gòu)

來源: 發(fā)布時間:2024-09-25

一般來說,任何發(fā)現(xiàn)亞硝胺雜質(zhì)含量高于FDA推薦的AI限值的藥品批次都不應(yīng)被制造商放行,并可能需要從市場上撤回,因為根據(jù)《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法》(FD&C法案)第501條,這些藥品可能被視為摻假,例如,如果它們沒有按照CGMP進(jìn)行制造、加工、包裝或保存。如下文進(jìn)一步討論的,F(xiàn)DA在必要時可以行使執(zhí)法自由裁量權(quán),以防止或緩解藥物短缺。當(dāng)測試發(fā)現(xiàn)亞硝胺水平不超過AI限值10%時,請參閱第V.A.節(jié),了解FDA的建議。在某些情況下,與第V.C.節(jié)所述的情況一致,制造商或申請人可能會提供科學(xué)合理的理由,以制定不同于FDA推薦的AI限值。研究院按照CNAS和GMP、GLP要求建立了質(zhì)量管理體系以實現(xiàn)全過程質(zhì)量管理。西藏NDSRIs雜質(zhì)研究機(jī)構(gòu)

西藏NDSRIs雜質(zhì)研究機(jī)構(gòu),人用藥中亞硝胺雜質(zhì)研究

顯示了結(jié)構(gòu)中含有二級胺官能團(tuán)的API與亞硝酸鹽在酸性條件下的是性反應(yīng)。原料藥中存在小分子亞硝胺雜質(zhì)的根本原因:FDA收集的信息表明,原料藥中存在亞硝胺雜質(zhì)的幾個一般根本原因:導(dǎo)致亞硝胺形成的一般條件,在仲胺、叔胺、季胺和亞硝酸鹽的存在下,酸性條件下是會形成亞硝胺的。在這些條件下,亞硝酸鹽可能形成亞硝酸,亞硝酸可以與胺反應(yīng)形成亞硝胺。如果在前體胺存在的情況下使用亞硝酸淬滅殘留的疊氮化物(一種通常用于四唑環(huán)形成或?qū)B氮化物官能團(tuán)引入分子的試劑),則形成亞硝胺的風(fēng)險更大。陜西小分子亞硝胺雜質(zhì)研究費用山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院:2019年,被山東省認(rèn)定為首批新型研發(fā)機(jī)構(gòu)。

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機(jī)構(gòu)指南中使用的“應(yīng)該”一詞意味著建議或推薦某事,但不是要求。如前所述,本指南適用于受CDER監(jiān)管的生物制品。隨著FDA意識到有關(guān)亞硝胺雜質(zhì)的新信息和新興信息,它可能會傳達(dá)有關(guān)識別新亞硝胺污染物的信息,以及FDA對此類雜質(zhì)及其形成的根本原因的理解。它還可能傳達(dá)新的推薦AI限值、解決此類亞硝胺雜質(zhì)的預(yù)防或緩解建議,以及實施緩解建議的建議時間表。在建議實施時間表時,F(xiàn)DA可能會考慮對公共衛(wèi)生的潛在風(fēng)險、科學(xué)知識狀況、問題的范圍、實施有效預(yù)防或緩解策略的可行性和復(fù)雜性以及藥物短缺的風(fēng)險等因素。

使用附錄C中描述的方法,制造商或申請人可以確保亞硝胺雜質(zhì)的總含量不會超過 ICH M7(R2)3中規(guī)定的1:100000可接受的ai癥風(fēng)險。通常,需要具有適當(dāng)定量限(LOQ)的靈敏分析方法來測試藥品是否符合亞硝胺雜質(zhì)推薦的AI限值。根據(jù)ICH Q2(R1)行業(yè)分析程序驗證指南:檢測限和定量限應(yīng)與雜質(zhì)必須控制的水平相稱。LOQ應(yīng)基于這些原則進(jìn)行科學(xué)論證。FDA與本指導(dǎo)原則有關(guān)的亞硝胺指南網(wǎng)頁中例舉了推薦用于檢測幾種不同原料藥和藥品中亞硝胺雜質(zhì)的經(jīng)過驗證的分析測試方法的示例。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院可為醫(yī)藥企業(yè)和相關(guān)健康產(chǎn)業(yè)提供從研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的“一站式”完整技術(shù)服務(wù)。

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當(dāng)由于API結(jié)構(gòu)、API合成或API的生產(chǎn)工藝而導(dǎo)致形成亞硝胺風(fēng)險時,也建議采取控制策略。替代方法(如中間體的上游測試)應(yīng)得到充分的過程理解和充分統(tǒng)計控制證據(jù)的支持,并應(yīng)在實施前酌情以補(bǔ)充形式提交給FDA。發(fā)現(xiàn)任何API批次的亞硝胺雜質(zhì)含量超過建議的AI限值,API制造商不得放行銷售。如上所述,為防止API藥品供應(yīng)中斷,API制造商應(yīng)聯(lián)系相應(yīng)機(jī)構(gòu)。對藥品制造商和申請人的建議:風(fēng)險評估和驗證性測試,藥品制造商和申請人應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險評估,以確定藥品中小分子亞硝胺雜質(zhì)和NDSRI雜質(zhì)的可能性。研究院化學(xué)合成藥物技術(shù)平臺包括合成實驗室、儀器室、藥物設(shè)計/計算機(jī)輔助室、分析室等四個功能區(qū)域。北京人用藥中亞硝胺雜質(zhì)研究院

研究院生物技術(shù)研發(fā)與服務(wù)平臺可開展生物藥物活性評價和給藥系統(tǒng)、抗體制備與活性評價等研究工作。西藏NDSRIs雜質(zhì)研究機(jī)構(gòu)

API制造商或有資質(zhì)的實驗室可以使用經(jīng)過適當(dāng)驗證的方法進(jìn)行測試。對API制造商建議:盡管預(yù)計在大多數(shù)原料藥的生產(chǎn)過程中不會形成亞硝胺,但所有化學(xué)合成原料藥的制造商都應(yīng)采取適當(dāng)行動,降低原料藥中亞硝胺雜質(zhì)的風(fēng)險,因為這些原料藥有可能形成亞硝胺類。API制造商應(yīng)審查其API生產(chǎn)工藝,并進(jìn)行風(fēng)險評估,以確定亞硝胺雜質(zhì)的可能性。如果確定存在亞硝胺雜質(zhì)的風(fēng)險,則應(yīng)使用靈敏且經(jīng)過適當(dāng)驗證的方法對批次進(jìn)行驗證性測試。如果適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險評估確定不存在亞硝胺雜質(zhì)的可能性,或者確定存在風(fēng)險但未檢測到亞硝胺,則不需要采取進(jìn)一步行動。西藏NDSRIs雜質(zhì)研究機(jī)構(gòu)