甘肅化學(xué)藥物制劑研究院

制備包衣液時(shí)，除了包衣材料，一般還需加入溶劑（分散介質(zhì)）、增塑劑、致孔劑、抗粘劑、著色劑、穩(wěn)定劑等輔料，這些輔料應(yīng)根據(jù)包衣材料的特性進(jìn)行選擇，以保證包衣制品具有良好的滲透性和機(jī)械性能。骨架技術(shù)指的是藥物和惰性固體骨架材料通過壓制或融合等工藝制成片狀、小粒或其他形式的制劑，常見的是骨架片。根據(jù)骨架材料的不同，一般可分為親水凝膠骨架、生物可降解骨架和不可溶骨架。其中，親水凝膠骨架和生物可降解骨架屬于可降解骨架，親水凝膠骨架片的特點(diǎn)是材料在接觸水或胃腸液時(shí)膨脹形成凝膠屏障，從而控制藥物釋放，其機(jī)理包括凝膠層擴(kuò)散和凝膠的溶解。研究院以建設(shè)“符合國(guó)際規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn)的第三方醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)服務(wù)平臺(tái)和醫(yī)藥科技成果專業(yè)化平臺(tái)”為目標(biāo)。甘肅化學(xué)藥物制劑研究院

研發(fā)的產(chǎn)品與已上市的相同品種可能在原料藥制備工藝、工藝等方面存在差異。因此，現(xiàn)有的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)未必適用于新研發(fā)的產(chǎn)品，例如在質(zhì)量控制項(xiàng)目、檢測(cè)方法和限度等方面。第二，藥品質(zhì)量的控制需要結(jié)合過程控制和終點(diǎn)控制。不同生產(chǎn)單位在藥品生產(chǎn)過程中對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的過程控制方法不同，因此有可能需要調(diào)整藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目、檢測(cè)方法和限度等。第三，部分國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)（如中國(guó)藥典）主要關(guān)注同一品種不同生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品的質(zhì)量控制共性問題，而較難涵蓋不同產(chǎn)品的個(gè)性化質(zhì)量特征。甘肅化學(xué)藥物制劑研究院研究院致力于打造“面向魯中、服務(wù)山東、輻射全國(guó)”的區(qū)域性醫(yī)藥技術(shù)創(chuàng)新與資源共享中心。

前者考慮到輔料是否會(huì)對(duì)胃腸道產(chǎn)生刺激，可以通過以往使用經(jīng)驗(yàn)來判斷，對(duì)于新輔料則需要進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)和臨床驗(yàn)證。后者則可以根據(jù)體內(nèi)生物利用度研究結(jié)果進(jìn)行判斷。同時(shí)，應(yīng)該考慮使用某些特殊或過量的輔料是否會(huì)導(dǎo)致全身吸收、雜質(zhì)種類和數(shù)量明顯不同等安全性問題。對(duì)于不同類型的口服制劑，需要關(guān)注它們?cè)隗w內(nèi)釋放吸收的特點(diǎn)，進(jìn)行研究的內(nèi)容也有所不同。口服固體普通制劑包括片劑、膠囊劑和顆粒劑等。一般藥理學(xué)（General Pharmacology）是對(duì)主要藥效學(xué)作用以外進(jìn)行的大量的藥理學(xué)研究，包括次要藥效學(xué)和安全藥理學(xué)的研究。

對(duì)于無法證明制劑工藝與已上市產(chǎn)品一致的情況，可以參考《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》，結(jié)合劑型、原料藥和輔料的特點(diǎn)確定工藝，并進(jìn)行詳細(xì)的制劑工藝研究。在確定工藝參數(shù)時(shí)，評(píng)價(jià)指標(biāo)除了常規(guī)指標(biāo)外，重點(diǎn)指標(biāo)的選擇應(yīng)該與篩選部分基本一致。而質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定，既應(yīng)遵循與藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂相關(guān)的指導(dǎo)原則，也應(yīng)符合化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法的驗(yàn)證原則、雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則以及溶劑殘留量研究的技術(shù)指導(dǎo)原則等一般要求。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院活力有沖勁，志同道合，開放平等。

研究不同類型注射劑時(shí)有不同的要求。對(duì)于注射用無菌粉針、注射液、大輸液，注射用無菌粉針等可直接以水性溶液進(jìn)入體內(nèi)的注射劑，由于其活性成分已經(jīng)充分溶解，可直接被吸收進(jìn)入血液中，因此不需要考察藥物釋放和溶解的情況。在研發(fā)過程中主要需關(guān)注藥品原料和輔料的安全性。如果研制的產(chǎn)品工藝與已上市的產(chǎn)品相同，并且使用的原料和輔料也相同，則通常不需要進(jìn)行非臨床和臨床研究。但如果研制的產(chǎn)品工藝與已上市產(chǎn)品不同，但使用的原料質(zhì)量相同，所使用的輔料也是注射制劑中通常使用的，用量在常規(guī)范圍內(nèi)，制劑工藝也是常規(guī)的，則一般認(rèn)為對(duì)研制產(chǎn)品的安全性影響較小。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：2021年，啟動(dòng)“智慧數(shù)字共享實(shí)驗(yàn)室”建設(shè)。甘肅化學(xué)藥物制劑研究院

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院承擔(dān)國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)、山東省科技發(fā)展計(jì)劃等省部級(jí)以上項(xiàng)目35項(xiàng)。甘肅化學(xué)藥物制劑研究院

這可能會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量控制方法的差異。因此，在研發(fā)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品時(shí)，不能簡(jiǎn)單地套用現(xiàn)有的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)該遵循“仿品種而非仿標(biāo)準(zhǔn)原則”，即在確保研制產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的臨床學(xué)一致的前提下，對(duì)特定品種可采取不同的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來控制產(chǎn)品質(zhì)量。國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中收錄的已上市產(chǎn)品的質(zhì)量控制項(xiàng)目、檢測(cè)方法和限度等信息可以作為已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量控制研究的基礎(chǔ)。但是，在研究時(shí)應(yīng)注意以下問題，以針對(duì)研發(fā)產(chǎn)品的特點(diǎn)有針對(duì)性地開展質(zhì)量控制研究，必要時(shí)還可以在現(xiàn)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上自行擬定注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。甘肅化學(xué)藥物制劑研究院