內(nèi)蒙古有機(jī)藥物合成研究中心

在制藥生產(chǎn)中，通常需要考慮多個(gè)因素，如原材料來(lái)源、成本、產(chǎn)物收率、中間體穩(wěn)定性、分離難易度、設(shè)備條件、安全性和環(huán)境保護(hù)等等。反應(yīng)步驟和整體收率是評(píng)估制藥合成方法優(yōu)劣的主要標(biāo)準(zhǔn)。制藥合成技術(shù)的特點(diǎn)就是反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)單、收率高，反應(yīng)條件溫和是指在室溫、常壓、中性介質(zhì)下進(jìn)行反應(yīng)，能夠節(jié)約能源、并簡(jiǎn)化設(shè)備和操作程序。只有高產(chǎn)率才具備經(jīng)濟(jì)效益和競(jìng)爭(zhēng)力。制藥中具有較高選擇性，因?yàn)樾枰诜磻?yīng)物特定的位置上進(jìn)行特定轉(zhuǎn)化達(dá)到合成目標(biāo)分子的目的。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院本著“開(kāi)放、聯(lián)合、競(jìng)爭(zhēng)”的原則，與各高校、科研機(jī)構(gòu)、大型藥企開(kāi)展密切交流。內(nèi)蒙古有機(jī)藥物合成研究中心

不同鹵代烴的活性次序?yàn)椋篟F

對(duì)于大多數(shù)藥物配方來(lái)說(shuō)，不同的轉(zhuǎn)速下會(huì)呈現(xiàn)不同的釋放行為，如蝕刻藥物，轉(zhuǎn)速愈大藥物釋放愈快，因此應(yīng)該測(cè)試制劑在不同的轉(zhuǎn)速下的釋放行為。然而，過(guò)高的轉(zhuǎn)速可能會(huì)削弱對(duì)不同藥物釋放行為的區(qū)分能力，因此不建議使用過(guò)高的轉(zhuǎn)速。如果必須使用，必須進(jìn)行充分的驗(yàn)證，以證明該轉(zhuǎn)速下能夠區(qū)分不同產(chǎn)品的質(zhì)量。在選取樣品測(cè)試點(diǎn)時(shí)，通常應(yīng)選取充足的取樣測(cè)試點(diǎn)，以便繪制完整的釋放曲線(xiàn)（包括上升曲線(xiàn)和平臺(tái)階段）。前期取樣點(diǎn)應(yīng)該設(shè)置間隔時(shí)間比較短，后期取樣點(diǎn)的間隔時(shí)間可以相對(duì)延長(zhǎng)，直至藥物釋放量達(dá)到90％以上或進(jìn)入平臺(tái)期。

在藥物合成中常用到四種類(lèi)型的酰化劑：羧酸、羧酸酯、酸酐和酰鹵。羧酸作為一種活性較弱的?；瘎?，一般適合于醇類(lèi)和堿性較強(qiáng)的胺類(lèi)的酰化。在藥物合成中，對(duì)于活性較強(qiáng)的羧酸一般使用甲酸、乙酸等來(lái)?；?。比如，解熱鎮(zhèn)痛藥安乃近的中間體4-甲酰氨基安替比林(1)是通過(guò)對(duì)4-氨基安替比林使用甲酸進(jìn)行酰化得到的。相較于酰氯和酸酐，羧酸酯活性較弱，但它易于制備并且在反應(yīng)中無(wú)法與氨基成鹽，因此經(jīng)常被用作?；瘎３Ｒ?jiàn)的羧酸酯類(lèi)?；瘎┌姿嵋阴?、乙酸乙酯以及丙二酸二乙酯。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院先后為新華制藥、瑞陽(yáng)制藥、東岳集團(tuán)等500余家企業(yè)提供服務(wù)。

臨床試驗(yàn)通常采用中試規(guī)模樣品，其體外釋放行為可以產(chǎn)品放大生產(chǎn)后的行為。臨床試驗(yàn)可以驗(yàn)證樣品的體外釋放行為，而且可以通過(guò)體內(nèi)血藥濃度測(cè)定結(jié)果和臨床試驗(yàn)結(jié)果來(lái)支持體外釋放限度的合理性。一般規(guī)定每個(gè)時(shí)間點(diǎn)上下浮動(dòng)范圍不得超過(guò)20％（即±10％）。在某些情況下，偏差浮動(dòng)可以適當(dāng)放寬至25％以?xún)?nèi)。如果超過(guò)25％的限度，則可能會(huì)影響到產(chǎn)品的體內(nèi)行為。在這種情況下，建議進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，驗(yàn)證上下限之間的生物等效性。對(duì)于某些制劑，如果在一定時(shí)間段內(nèi)的體外釋放行為符合零級(jí)釋放（例如從4至12小時(shí)內(nèi)每小時(shí)釋放5％），質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中除上述三個(gè)檢測(cè)點(diǎn)外，還應(yīng)增加釋藥速率指標(biāo)，即每小時(shí)的釋放百分率。研究院在固體制劑研發(fā)單元平臺(tái)的基礎(chǔ)上按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行延伸擴(kuò)展建設(shè)，進(jìn)一步完善固體制劑研發(fā)技術(shù)服務(wù)鏈條。內(nèi)蒙古有機(jī)藥物合成研究中心

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：2020年，被淄博市委授予“淄博城市發(fā)展合伙人”稱(chēng)號(hào)。內(nèi)蒙古有機(jī)藥物合成研究中心

鹵化反應(yīng)的定義：將鹵素原子引入有機(jī)化合物分子中的反應(yīng)稱(chēng)為鹵化反應(yīng)。根據(jù)引入的鹵素種類(lèi)不同，可分為氟化、氯化、溴化和碘化反應(yīng)。由于不同種類(lèi)鹵素的活性和碳-鹵鍵的穩(wěn)定性差異等因素，氟化、氯化、溴化和碘化反應(yīng)各具特點(diǎn)。其中，氯化和溴化反應(yīng)較為常見(jiàn)。近年來(lái)，隨著含氟藥物在臨床應(yīng)用中的增加，引起了對(duì)氟化反應(yīng)的關(guān)注。通過(guò)引入鹵素原子，可以改變有機(jī)化合物的理化性質(zhì)和生理活性，并且它們可以容易地轉(zhuǎn)化為其他官能團(tuán)，或者通過(guò)還原反應(yīng)去除。因此，鹵化反應(yīng)在藥物合成中具有大量的應(yīng)用。內(nèi)蒙古有機(jī)藥物合成研究中心

淄博高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)區(qū)生物醫(yī)藥研究院成立于2021-02-26，位于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新園，公司自成立以來(lái)通過(guò)規(guī)范化運(yùn)營(yíng)和高質(zhì)量服務(wù)，贏得了客戶(hù)及社會(huì)的一致認(rèn)可和好評(píng)。本公司主要從事包材研究，基因毒研究，藥物質(zhì)量研究，結(jié)構(gòu)確證領(lǐng)域內(nèi)的包材研究，基因毒研究，藥物質(zhì)量研究，結(jié)構(gòu)確證等產(chǎn)品的研究開(kāi)發(fā)。擁有一支研發(fā)能力強(qiáng)、成果豐碩的技術(shù)隊(duì)伍。公司先后與行業(yè)上游與下游企業(yè)建立了長(zhǎng)期合作的關(guān)系。山東大學(xué)淄博醫(yī)藥研究院,淄博生物醫(yī)藥研究院,ZBRI以符合行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品質(zhì)量為目標(biāo)，并始終如一地堅(jiān)守這一原則，正是這種高標(biāo)準(zhǔn)的自我要求，產(chǎn)品獲得市場(chǎng)及消費(fèi)者的高度認(rèn)可。我們本著客戶(hù)滿(mǎn)意的原則為客戶(hù)提供包材研究，基因毒研究，藥物質(zhì)量研究，結(jié)構(gòu)確證產(chǎn)品售前服務(wù)，為客戶(hù)提供周到的售后服務(wù)。價(jià)格低廉優(yōu)惠，服務(wù)周到，歡迎您的來(lái)電！