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來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2024-07-29

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近期,來(lái)自空軍軍醫(yī)醫(yī)科大學(xué)西京醫(yī)院的費(fèi)舟教授團(tuán)隊(duì)在Journal of neuroinflammation雜志發(fā)表了題為“Extracellular vesicle encapsulated Homer1a as novel nanotherapeutics against intracerebral hemorrhage in a mouse model”的科研論文,IF=9.3。

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研究背景:腦出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是指由于高血壓或外傷等原因?qū)е履X實(shí)質(zhì)血管破裂引起的出血,占腦卒中總數(shù)的20-30%,急性期死亡率為30-40%。ICH會(huì)引起腦部炎癥,加速腦水腫并導(dǎo)致神經(jīng)元損傷。目前尚無(wú)明確的治療手段來(lái)應(yīng)對(duì)ICH 引起的炎癥反應(yīng)。荷馬支架蛋白1型(Homer scaffold protein 1 ,Homer1)廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS),主要分為長(zhǎng)Homer1b/c蛋白和短Homer1a蛋白,可以在神經(jīng)保護(hù)中發(fā)揮基礎(chǔ)作用。Homer1a在生理?xiàng)l件下的穩(wěn)定性和表達(dá)能力很差,實(shí)際應(yīng)用中需要提高Homer1a的穩(wěn)定性并選擇性地靶向ICH組織,而細(xì)胞外囊泡(Extracellular vehicles,EVs)作為載體則可以滿足這一要求。

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研究成果及意義:作者在體外誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞表型從A1向A2轉(zhuǎn)化,然后構(gòu)建Homer1a-pWPI質(zhì)粒并轉(zhuǎn)染到A2星形膠質(zhì)細(xì)胞中。最終成功獲得富含Homer1a蛋白的EVs。該 Homer1a+EVs具有很好的穩(wěn)定性和安全性且可以靶向受損神經(jīng)元。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,Homer1a+ EVs 促進(jìn)了ICH 小鼠 A1星形膠質(zhì)細(xì)胞向A2星形膠質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。此外,Homer1a+ EVs 通過(guò)抑制NF-κB的核易位以及IL-17A:IL17-AR 和RAGE:DIAPH1的結(jié)合能力來(lái)抑制 ICH后的RAGE/NF-κB/IL-17信號(hào)通路。各項(xiàng)結(jié)果均表明Homer1a+EVs能有效改善ICH后小鼠的炎癥指標(biāo)、病理特征和生存時(shí)間,這一結(jié)論為ICH以及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床治療提供了新的思路。

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該研究中使用本公司外泌體專用無(wú)血清培養(yǎng)基(UR51102)進(jìn)行A2星形膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn),在排除外源血清外泌體干擾的情況下保證了細(xì)胞短期內(nèi)的正常生長(zhǎng)及外泌體的正常分泌,為接下來(lái)的外泌體提取純化實(shí)驗(yàn)提供了高質(zhì)量的細(xì)胞上清。

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參考文獻(xiàn):Extracellular vesicle encapsulated Homer1a as novel nanotherapeutics against intracerebral hemorrhage in a mouse model. J Neuroinflammation. 2024 Apr 6;21(1):85.    

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