河北自閉癥使用菌群移植適用人群

來源: 發(fā)布時間:2021-12-10

相對于細(xì)菌對非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的發(fā)病機制的調(diào)節(jié)作用,細(xì)菌代謝物可能是其驅(qū)動力。丁酸鹽是一種短鏈脂肪酸,由腸道內(nèi)各種細(xì)菌分解纖維產(chǎn)生。它增加了腸屏障的完整性,減少了通過腸膜的脂多糖的數(shù)量。小鼠實驗中顯示,丁酸鹽的減少和通過腸膜的脂多糖量的增加導(dǎo)致NAFLD和胰島素抵抗[5]。一項人類中的研究也表明,與健康對照組相比,NAFLD患者的腸道通透性明顯增加,且與肝臟中更多的脂肪含量相關(guān)[6]。因此,將腸道微生物組納入NAFLD改善,以及其他與之相關(guān)的代謝性疾病,如肥胖、糖尿病和心血管疾病等,將有助于為這類疾病開發(fā)新的預(yù)防策略和精確的改善靶點。Craven等人進(jìn)行了一項隨機雙盲對照研究,發(fā)現(xiàn)在21名非酒精性脂肪性肝病患者(NAFLD)中,移植健康供體的菌群相對于自體移植患者可明顯改善小腸通透性。菌群移植在GVHD中的應(yīng)用現(xiàn)狀--上海沃本。河北自閉癥使用菌群移植適用人群

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臨床研究發(fā)現(xiàn),酒精性肝炎患者的糞便菌群可反映疾病嚴(yán)重程度,炎癥程度更高的患者Akk菌屬豐度較低、韋榮球菌屬豐度較高[2]。酒精灌胃野生型小鼠可很好降低Akk菌豐度,口服Akk菌可恢復(fù)酒精誘導(dǎo)的Akk菌損耗,且Akk菌可改善性改善酒精性肝?。ˋLD)患者的肝損傷和中性粒細(xì)胞浸潤[3]。Philips等人進(jìn)行了一項回顧性隊列研究,將FMT與三個對照組(類固醇、營養(yǎng)支持或戊氧基林)改善重度酒精性肝炎進(jìn)行了比較,但發(fā)現(xiàn)90天生存率的主要預(yù)后無很好改善(p=0.179)江蘇醫(yī)院菌群移植臨床應(yīng)用菌群移植--潰瘍性結(jié)腸炎患者的福音。

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在一項開放標(biāo)簽單組初步研究中[4],13名患者(18-75歲之間)異基因造血細(xì)胞植入后進(jìn)行FMT,F(xiàn)MT的中位時間為27天(19-45天),F(xiàn)MT耐受良好,幸存者的中位隨訪時間為15個月(13-20個月)。Kaplan-Meier估計FMT術(shù)后12個月總生存率和無進(jìn)展生存率分別為85%和85%。糞便成分和尿液中3-吲哚酚硫酸酯濃度的分析表明,F(xiàn)MT后腸道微生物群落多樣性改善。FMT對兩個德國三級臨床中心異(n = 11例)基因hct患者sr-GvHD的結(jié)果報道顯示[8],F(xiàn)MT后,沒有觀察到干預(yù)相關(guān)的全身炎癥反應(yīng),只有輕微的副作用,排便頻率和容積降低,并且在sr-GvHD分級和分期上均出現(xiàn)明顯的衰減。此外,患者的腸道菌群α多樣性的增加以及組成向供體轉(zhuǎn)移。

2018年菌群移植寫入由中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病學(xué)組撰寫的《炎癥性腸病診斷與診療的共識意見》,提示近期技術(shù)菌群移植在IBD診療中具有較好的效果[2]?!?020澳大利亞共識:糞菌移植在臨床實踐中的管理、制備和應(yīng)用》發(fā)表在Gut上,24位澳大利亞**就FMT的臨床實踐達(dá)成了27項共識,同時,該份共識是較早認(rèn)可FMT在誘導(dǎo)潰瘍性結(jié)腸炎緩解中的有效性的共識性聲明[3]。2020年中華胃腸外科雜志上發(fā)表的《菌群移植標(biāo)準(zhǔn)化方法學(xué)的建立與臨床應(yīng)用中國**共識》中肯定了菌群移植在潰瘍性結(jié)腸炎中的應(yīng)用。菌群移植--潰瘍性結(jié)腸炎患者的福音--上海沃本。

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糞便微生物菌群移植也為探索腸道菌群在疾病發(fā)展中的作用提供了直接的證據(jù)。在這些研究中,人們通常將健康個體和患病個體的糞便微生物菌群移植到無菌嚙齒動物體內(nèi),然后分析受體動物的病理生理學(xué)變化。在接受糞便移植后,大多數(shù)受體動物會出現(xiàn)疾病表型,但是一些研究中使用少量的患者供體,然后通過將這些供體細(xì)菌在大量受體小鼠中復(fù)制以得出陽性結(jié)論。此外,人類腸道菌群中有相當(dāng)大比例的菌群無法在受體動物中定殖,這表明受體嚙齒動物可能不存在能促使人的腸道微生物菌群生長的因子。因此,人類疾病引起的改變是復(fù)雜的,很難在嚙齒動物身上完全復(fù)制。菌群移植相關(guān)的**共識解讀--上海沃本。湖南醫(yī)院菌群移植耗材

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2016年 成功地將FMT應(yīng)用于腸內(nèi)急性GVHD中[4],(類固醇抵抗,n=3;類固醇依賴,n=1)。發(fā)現(xiàn)接受FMT后,3例達(dá)到完全緩解,1例達(dá)到部分緩解。2018年蘇州大學(xué)附屬醫(yī)院團隊發(fā)表了一項前導(dǎo)性研究,將菌群移植用于胃腸道急性移植物抗宿主病中[5]。該研究共納入8名類固醇難治性GI-GvHD患者,FMT后所有患者的臨床癥狀均得到改善,腸道菌群的多樣性及組成恢復(fù)正常,且無進(jìn)展生存期延長。2020年8月《ScienceTranslationalMedicine》納入15名接受allo-HCT并發(fā)生腸道GvHD的患者[6],接受健康供體的單次菌群移植;在10名患者中,接受菌群移植1個月內(nèi)可觀察到完全的臨床應(yīng)答。且無需其它干預(yù)以緩解GvHD癥狀,其中6名可逐漸減少免疫抑制劑的使用;持續(xù)的GvHD緩解與患者的生存率提高相關(guān)。河北自閉癥使用菌群移植適用人群

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