江西醫(yī)院菌群移植技術(shù)及其過程

來源: 發(fā)布時(shí)間:2021-11-23

糞菌移植的方法早起源于中國(guó)古代,1700多年前東晉時(shí)期葛洪的《肘后備急方》中就記載了用糞汁來改善腹瀉等疾病患者,當(dāng)時(shí)稱為黃龍湯。后來明朝李時(shí)珍也在《本草綱目》中記載了一些糞菌移植的藥物,包括人糞發(fā)酵物、新鮮人糞、干糞便、嬰兒糞便等,癥狀包括嚴(yán)重腹瀉、發(fā)燒、嘔吐等多種消化道疾病。為了便于患者接受,這些中醫(yī)典籍一般將這種以人糞便為原料的藥物稱為金汁或人中黃。但是傳統(tǒng)中醫(yī)糞便療法更多是經(jīng)驗(yàn)總結(jié),具體機(jī)制尚未明確。糞菌移植作為現(xiàn)代療法真正開始于1958年的美國(guó),外科醫(yī)生本·艾斯曼及同事將健康人的糞便經(jīng)直腸灌入4位偽膜性結(jié)腸炎患者的腸道,其中3位患者得以康復(fù)。二十年后,科學(xué)家才確認(rèn)偽膜性結(jié)腸炎是由一種叫艱難梭狀芽孢桿菌的細(xì)菌過量生長(zhǎng)所致,至此糞菌移植療法才重新受到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。一圖讀懂:菌群-腸-腦軸。江西醫(yī)院菌群移植技術(shù)及其過程

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相對(duì)于細(xì)菌對(duì)非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的發(fā)病機(jī)制的調(diào)節(jié)作用,細(xì)菌代謝物可能是其驅(qū)動(dòng)力。丁酸鹽是一種短鏈脂肪酸,由腸道內(nèi)各種細(xì)菌分解纖維產(chǎn)生。它增加了腸屏障的完整性,減少了通過腸膜的脂多糖的數(shù)量。小鼠實(shí)驗(yàn)中顯示,丁酸鹽的減少和通過腸膜的脂多糖量的增加導(dǎo)致NAFLD和胰島素抵抗[5]。一項(xiàng)人類中的研究也表明,與健康對(duì)照組相比,NAFLD患者的腸道通透性增加,且與肝臟中更多的脂肪含量相關(guān)[6]。因此,將腸道微生物組納入NAFLD研究,以及其他與之相關(guān)的代謝性疾病,如肥胖、糖尿病和心血管疾病等,將有助于為這類疾病開發(fā)新的預(yù)防策略和精確的靶點(diǎn)。Craven等人進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究,發(fā)現(xiàn)在21名非酒精性脂肪性肝病患者(NAFLD)中,移植健康供體的菌群相對(duì)于自體移植患者可改善小腸通透性[7]。我們知道,即使在沒有肝病的情況下,微生物組也在調(diào)節(jié)情緒和潛在的認(rèn)知中發(fā)揮作用。慢性肝病患者的腦功能改變是腸-肝-腦軸的結(jié)果,甚至在肝硬化之前就可以影響病程。江西常見菌群移植耗材菌群移植--潰瘍性結(jié)腸炎患者的福音。

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截止目前為止,在美國(guó)臨床試驗(yàn)中心網(wǎng)站上已經(jīng)注冊(cè)的菌群移植在移植物抗宿主病相關(guān)臨床項(xiàng)目已有18項(xiàng),其中1項(xiàng)已經(jīng)完成。中國(guó)正在招募的項(xiàng)目有7項(xiàng),分別是北京大學(xué)人民醫(yī)院和山東大學(xué)齊魯醫(yī)院聯(lián)合申報(bào)的FMT在allo-HSCT后急性腸移植物抗宿主病的前瞻性研究;junshi醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院申報(bào)的FMT改善類固醇耐藥性腸道急性移植物抗宿主病;南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院申報(bào)的FMT膠囊在類固醇難治性GI-aGvHD的療效和安全性;上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院申報(bào)的FMT在類固醇抵抗/依賴性急性胃腸移植物抗宿主病中的應(yīng)用;蘇州申報(bào)了Auto-FMT預(yù)防aGVHD的有效性和安全性和FMT在腸道aGVHD的研究;香港中文大學(xué)申報(bào)的FMT的安全性和有效性研究。

臨床研究發(fā)現(xiàn),酒精性肝炎患者的糞便菌群可反映疾病嚴(yán)重程度,炎癥程度更高的患者Akk菌屬豐度較低、韋榮球菌屬豐度較高[2]。酒精灌胃野生型小鼠可***降低Akk菌豐度,口服Akk菌可恢復(fù)酒精誘導(dǎo)的Akk菌損耗,且Akk菌可***性改善酒精性肝?。ˋLD)患者的肝損傷和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)[3]。Philips等人進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究,將FMT與三個(gè)對(duì)照組(類固醇、營(yíng)養(yǎng)支持或戊氧基林)***重度酒精性肝炎進(jìn)行了比較,但發(fā)現(xiàn)90天生存率的主要預(yù)后無***改善(p=0.179)[4]。上海沃本為您提供關(guān)于菌群移植的臨床操作的各種問題解答。

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越來越多的證據(jù)表明,腸道微生物菌群在心血管疾病的發(fā)展中起著重要的作用。因此,腸道菌群或已成為疾病預(yù)防和理想靶點(diǎn)。旨在調(diào)節(jié)腸道微生物群組成和/或其代謝的策略已經(jīng)逐漸產(chǎn)生,包括飲食干預(yù),益生菌、益生元以及糞便移植等。這些策略已經(jīng)改善了部分心血管疾病患者的血壓、血脂、體重。目前微生物族在心血管及其他人類疾病的潛在應(yīng)用正在大力推進(jìn)中。首先,為了闡明特定微生物在疾病進(jìn)展中的作用,應(yīng)該鑒定特定的微生物菌株而非一般的微生物群。其次,目前的研究主要研究了微生物組成,未來的研究應(yīng)更多的關(guān)注微生物介導(dǎo)的代謝產(chǎn)物及其下游產(chǎn)物的功能性影響。第三,我們迫切地需要個(gè)性化的微生物調(diào)節(jié)方法,分析個(gè)體患者的微生物組或許能夠幫助獲取他們的代謝組生物標(biāo)志物。恭喜上海沃本入庫(kù)全國(guó)科技型中小企業(yè)名錄!江西醫(yī)院菌群移植技術(shù)及其過程

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Hazan在2020年報(bào)告了一名82歲的AD患者病例,他從他85歲的妻子那里接受了一次FMT,結(jié)果,他的艱難梭菌癥狀在隨后的兩個(gè)月內(nèi)消退了。此外,經(jīng)過兩個(gè)月的FMT,患者的簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查(MMSE)評(píng)分從20(輕度認(rèn)知障礙)增加到26(認(rèn)知功能正常),四個(gè)月后得到進(jìn)一步改善(MMSE評(píng)分為29)。Holsinger等人將野生型供體的糞菌移植給了5XFAD小鼠。7天后,5XFAD小鼠的空間和識(shí)別記憶得到改善,淀粉樣蛋白病理減少,展示了FMT診療AD的功效。江西醫(yī)院菌群移植技術(shù)及其過程

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