江蘇自閉癥使用菌群移植技術(shù)及其過程

來源: 發(fā)布時間:2024-04-13

相對于細(xì)菌對非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的發(fā)病機(jī)制的調(diào)節(jié)作用,細(xì)菌代謝物可能是其驅(qū)動力。丁酸鹽是一種短鏈脂肪酸,由腸道內(nèi)各種細(xì)菌分解纖維產(chǎn)生。它增加了腸屏障的完整性,減少了通過腸膜的脂多糖的數(shù)量。小鼠實(shí)驗(yàn)中顯示,丁酸鹽的減少和通過腸膜的脂多糖量的增加導(dǎo)致NAFLD和胰島素抵抗[5]。一項(xiàng)人類中的研究也表明,與健康對照組相比,NAFLD患者的腸道通透性增加,且與肝臟中更多的脂肪含量相關(guān)[6]。因此,將腸道微生物組納入NAFLD研究,以及其他與之相關(guān)的代謝性疾病,如肥胖、糖尿病和心血管疾病等,將有助于為這類疾病開發(fā)新的預(yù)防策略和精確的靶點(diǎn)。Craven等人進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對照研究,發(fā)現(xiàn)在21名非酒精性脂肪性肝病患者(NAFLD)中,移植健康供體的菌群相對于自體移植患者可改善小腸通透性[7]。我們知道,即使在沒有肝病的情況下,微生物組也在調(diào)節(jié)情緒和潛在的認(rèn)知中發(fā)揮作用。慢性肝病患者的腦功能改變是腸-肝-腦軸的結(jié)果,甚至在肝硬化之前就可以影響病程。菌群移植有多少臨床注冊?江蘇自閉癥使用菌群移植技術(shù)及其過程

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國際上至今報道了6項(xiàng)FMT在成年人活動性潰瘍性結(jié)腸炎的隨機(jī)對照臨床研究(Randomizedclinicaltrials,RCT),臨床緩解率為24%~32%,其中4項(xiàng)研究結(jié)果顯示FMT組緩解率高于安慰劑組的5%~9%;另1項(xiàng)研究顯示潰瘍性結(jié)腸炎癥狀緩解與腸道特定菌群及代謝物豐度有關(guān)。2021年較早菌群移植在兒童潰瘍性結(jié)腸炎的隨機(jī)對照試驗(yàn),納入25例4-17歲兒童潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者,隨機(jī)分為糞菌移植(FMT)組(n=13)和安慰劑組(n=12)進(jìn)行為期36周試驗(yàn);FMT六周后,92%的FMT組和50%的安慰劑組到達(dá)臨床復(fù)合終點(diǎn)(兒童UC活動指數(shù)、c反應(yīng)蛋白或糞鈣衛(wèi)蛋白改善);FMT組的菌群多樣性呈上升趨勢。上海研究菌群移植**共識菌群移植哪家強(qiáng),就到上海找沃本!

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目前中國開展50余項(xiàng)(含香港6項(xiàng),中國臺灣2項(xiàng))菌群移植臨床研究,合計(jì)完成了總數(shù)近萬例次的移植,但遠(yuǎn)遠(yuǎn)未達(dá)到市場及臨床需求。上海市第十人民醫(yī)院團(tuán)隊(duì)2014-2018年的隨訪數(shù)據(jù)顯示,患者接受菌群移植診療后3個月,1年,3年后的臨床改善率和改善率分別為:constipati41.3%(560/1356),35.2%(320/909),31.4%(69/220)和70.3%(953/1356),63%(573/909),60.5%(133/220);炎癥性腸病33.1%(58/175),29.9%(35/117),24.5%(12/49)和64.5%(113/175),57.3%(67/117),57.1%(28/49);慢性腹瀉87.8%(130/148),81.8%(81/99),78.3%(36/46)和95.9%(142/148),88.9%(88/99),82.6%(38/46);放射性腸炎61.4%(78/127),56.5%(48/85),47.6%(20/42)和77.9%(99/127)、71.8%(61/85),61.9%(26/42);腸易激綜合征53.8%(64/119),45.0%(36/80),40.0%(6/15)和74.8%(89/119),71.3%(57/80),66.7%(10/15);自閉癥23.5%(20/85),22.8%(13/57),20.0%(5/25)和78.8%(67/85),71.9%(41/57),60.0%(15/25);

植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)是一種以發(fā)酵植物性食品形式存在的益生菌。給大鼠喂食這種菌后,大鼠的細(xì)菌移位減少、粘膜炎癥反應(yīng)減弱,大腸桿菌屬(Escherichia)和沙門氏菌屬(Salmonella)數(shù)量增加。飲食中攝入植物乳桿菌能有效降低血清中瘦素和纖維蛋白原這兩種心血管疾病風(fēng)險因素的含量,從而降低吸煙者疾病的發(fā)生。動脈硬化患者飲用富含植物乳桿菌的飲料可以增加益生菌的多樣性。同樣,攝入含有植物乳桿菌299v和乳雙歧桿菌Bi07的GoodBelly飲料后,可以減少心肌梗死后梗死面積,并改善左心室功能。乳制品中富含副干酪乳桿菌(Lactobacillusparacasei)和鼠李糖乳桿菌(Lactobacillusrhamnosus)。服用鼠李糖乳桿菌GR-1有助于減輕心肌梗死后左室肥厚,并改善左室收縮和舒張功能。鼠李糖乳桿菌GG可通過調(diào)節(jié)腸道菌群改善疾病癥狀~菌群移植--潰瘍性結(jié)腸炎患者的福音!

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盡管已知AD比較大的風(fēng)險因素是年齡,但遺傳、家族史、生活方式和環(huán)境等多種因素都可能會影響AD的發(fā)病。越來越多的證據(jù)表明,自然存在于體內(nèi)的微生物與AD的許多標(biāo)志性特征(包括Aβ斑塊和NFT)的發(fā)展之間存在聯(lián)系。研究表明,腸道菌群在一些大腦進(jìn)程中起著至關(guān)重要的作用,如髓鞘形成、小膠質(zhì)細(xì)胞啟動和神經(jīng)發(fā)生,這與行為、情緒和認(rèn)知調(diào)節(jié)密切相關(guān)。除了衰老、不健康飲食、壓力或肥胖之外,能影響腸道菌群組成的其它因素也與AD相關(guān)。例如受損的腸道菌群會改變上皮結(jié)腸細(xì)胞中緊密連接蛋白(即zonulin和occludin)的表達(dá)。由于緊密連接能力的改變,腸道通透性增加。受損的腸道微生物組成還會增加脂多糖、淀粉樣蛋白和三甲胺N-氧化物,同時減少有益代謝物,如SCFA和氫的產(chǎn)生~菌群移植在肝臟疾病中的應(yīng)用!山西常見菌群移植療效

菌群移植的臨床效果如何?江蘇自閉癥使用菌群移植技術(shù)及其過程

Nature子刊:自體糞菌移植恢復(fù)AML患者的腸道菌群多樣性①一項(xiàng)多中心單臂的II期臨床試驗(yàn),招募25例經(jīng)過強(qiáng)度化療和antibiotic診療的急性髓系白血?。ˋML)患者,接受自體糞菌移植(AFMT);②強(qiáng)度化療導(dǎo)致菌群的α多樣性指數(shù)明顯降低,同時伴隨腸道菌群失調(diào),微生物群落發(fā)生明顯變化,以促炎性細(xì)菌家族為主;③AFMT后,α-多樣性指數(shù)恢復(fù)到初始平均水平,相似性指數(shù)反映了病人微生物群落的恢復(fù),試驗(yàn)結(jié)果達(dá)到預(yù)先指定的終點(diǎn);④診療過程中沒有發(fā)生嚴(yán)重性副作用事件,尤其是沒有相關(guān)的并發(fā)癥。江蘇自閉癥使用菌群移植技術(shù)及其過程