肺臟器官芯片protocol

器官芯片協(xié)會在過去20年，學術(shù)界，企業(yè)和的藥物研發(fā)機構(gòu)的深入?yún)⑴c的支持下逐漸成熟。有很多不同的機構(gòu)和財團幫助提升和促進器官芯片系統(tǒng)的使用。例如，Orchard財團，他們的目的是創(chuàng)建一個器官芯片技術(shù)發(fā)展的路線圖，這可以鑒別出潛在的路障和解決方案，提高意識，將器官芯片實施入歐盟或其他地方的科學研究，R&D，以及法規(guī)指導原則中。學術(shù)機構(gòu)研發(fā)并且發(fā)表了很多創(chuàng)新的器官芯片系統(tǒng)，器官芯片公司收購這些系統(tǒng)，并且繼續(xù)開發(fā)直至商業(yè)化或者提供服務。伴隨著工業(yè)合作伙伴的支持通過技術(shù)**的開發(fā)和財政支持，以及通過合作獲得技術(shù)，一個生態(tài)系統(tǒng)開始發(fā)展。我們開始看到器官芯片系統(tǒng)開始被接受，在藥物開發(fā)項目中得以積極的使用。英國CN-Bio過去10年是這個協(xié)會的一部分，和學術(shù)界強烈連接，生物技術(shù)和藥企。在預測期（2020-2027年），全球器官芯片市場預計將以39.70%的高復合年增長率增長。肺臟器官芯片protocol

逐年增加的文獻發(fā)表說明了科學家對器官芯片的關注度增加?？梢钥闯鰜?，無數(shù)的器官芯片公司獲得資助而成立，比如CN-Bio。我們現(xiàn)在看到來自于學術(shù)界、器官芯片供應商、和藥物企業(yè)所發(fā)表的文獻。CN-Bio也正為這一領域做出貢獻，一篇英國皇家學院的關注NASH的文章正被發(fā)表，還有3月初CN和FDA聯(lián)合發(fā)表的文章，與其藥物評價研究中心（ Centre for Drug Evaluation Research ，CDER）合作的重點是使用肝臟MPS作為檢測人類藥物清chu率和藥物引起的肝損傷（DILI）的工具。 腸器官芯片官方代理商大多數(shù)現(xiàn)有的器官芯片模型側(cè)重于單個功能單元的概念證明，而不可能并行測試多個實驗刺激。

器官芯片技術(shù)被提出來模擬心血管系統(tǒng)的動態(tài)條件，特別是心臟和一般血管系統(tǒng)。這些系統(tǒng)特別注意模仿結(jié)構(gòu)組織、剪切應力、跨壁壓力、機械拉伸和電刺激。心臟和血管芯片平臺已經(jīng)成功生成，用于研究各種生理現(xiàn)象、疾病模型和探索藥物的作用。器官芯片在生理、機械和結(jié)構(gòu)上與模擬器guan相似的支架上容納活ti人體細胞。藥物或病毒通過模擬體內(nèi)血液流動的管子通過細胞。測試中使用的活細胞在芯片上的壽命比傳統(tǒng)實驗室方法長得多，并且與傳統(tǒng)使用的模型系統(tǒng)相比，需要更低的感ran劑量。

器官芯片應用的機會在于疾病建模和表型篩選，以幫助識別和排序新的和已知的（包括孤兒藥和可用于重新用途的失敗化合物）化合物候選物。正在尋求改進的模型來解決動物模型不能很好滿足的條件（例如，乙型肝炎），并能夠進行宿主遺傳研究，藥物治療反應的建模以及鑒定可用于監(jiān)測藥物治療的生物標記物。英國CNBio正在其基于MIT的器官芯片技術(shù)產(chǎn)品Physiomimix系統(tǒng)上開發(fā)先進的體外模型，以支持對高度流行的疾病的研究，這些疾病已對公共健康產(chǎn)生了公認的影響，例如非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。人類NASH的微組織模型可以證明疾病的主要標志，提供了在細胞水平上闡明病理生理機制的機會。器官芯片（OOC）研究被譽為更快、更準確的藥物開發(fā)和精確醫(yī)學的關鍵。

已特別強調(diào)模仿腸肝相互作用，這對于預測藥物的排布，功效，毒性以及闡明病理生理機制至關重要。在英國CN-Bio的Physiomimix的腸道器官芯片模型T6 MPS中已實現(xiàn)一定程度的腸胃交流模擬，這是由腸介導的肝臟CYP7A1（膽汁酸合成的關鍵酶）抑制所證實的。包含多種單元類型的互連器官芯片MPS可以幫助填補ADME譜的空白。例如，可以通過結(jié)合對腸道通透性，肝代謝，藥物載體，載體蛋白和外排/流入膜泵的研究結(jié)果，間接獲得有關藥物分布的數(shù)據(jù)。 研究基金贈款的提供被視為器官芯片設備開發(fā)進展的關鍵驅(qū)動力，并對其全球市場增長產(chǎn)生積極影響。肺臟類器官芯片*近進展

器官芯片分析被譽為更快、更精確的藥物開發(fā)和精確醫(yī)學的關鍵。肺臟器官芯片protocol

我們評估了一種英國CN-Bio的微生理系統(tǒng)（MPS），也稱為器官芯片（OOC），其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細機制方面。MPS先前已被證明可在液流狀態(tài)下維持高度功能性的3D肝臟微組織長達4周，這可能使其非常適合評估DILI。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物，曲格列酮（獲得市場批準，但后來因DILI而撤銷）和吡格列酮（批準的藥物，但已知具備DILI風險）以評估MPS是否可檢測急性和慢性毒性。這兩種化合物的DILI通常很難使用標準的體外肝臟分析實驗和體內(nèi)臨床前模型進行檢測。對于每種化合物，進行一系列功能性肝臟特異性終點（包括臨床生物標記物）的濃度反應分析，以生成EC50曲線。對功能性肝臟特異性終點進行分析，以從MPS中創(chuàng)建一個獨特的機理的“肝毒性特征”，以證明其評估新型藥物的人類DILI風險的能力。肺臟器官芯片protocol

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