安徽高通量篩選技術(shù)

來源: 發(fā)布時間:2023-01-20

高通量篩選時每天要對數(shù)以千萬的樣品進行檢測,工作枯燥,步驟單一,操作人員容易疲勞、出錯。自動化操作系統(tǒng)由計算機及其操作軟件、自動化加樣設(shè)備、溫孵離心設(shè)備和堆棧4個部分組成。自動化操作系統(tǒng)代替人工操作顯然有諸多優(yōu)勢,它利用計算機通過操作軟件控制整個實驗過程,編程過程簡潔明了。微量篩選系統(tǒng) 由于高通量篩選采用的是細胞、分子水平的篩選模型.樣品用量一般在微克級(μg),節(jié)省了樣品資源,奠定了“一藥多篩”的物質(zhì)基礎(chǔ),同時節(jié)省了實驗材料,降低了單藥篩選成本。通過高通量篩選得到的藥物。安徽高通量篩選技術(shù)

安徽高通量篩選技術(shù),高通量篩選

配備多種通量的自動加樣系統(tǒng)(96/384/1536通道),以LED為光源,采用高靈敏度的CCD相機完成整板信號的同步加樣和實時檢測(熒光和化學(xué)發(fā)光均能檢測),準(zhǔn)確再現(xiàn)受體或離子通道快速動力學(xué)反應(yīng)過程。適用于生命科學(xué)基礎(chǔ)研究和高通量藥物篩選。同時FLIPRPenta高通量實時熒光檢測分析系統(tǒng)還提供了一個新的高速相機配置和新的PeakPro2軟件模塊,可以幫助您檢測和分析人iPSC衍生的心肌細胞和神經(jīng)元的鈣振蕩模式。圖像可以以每秒100次的速度進行信號采集,并使用30多種不同的測量方法快速分析模式。黑龍江新型高通量篩選高通量篩選微生物技術(shù)。

安徽高通量篩選技術(shù),高通量篩選

我國進行藥物高通量篩選的優(yōu)勢首先是化合物來源,且多為天然;其次是對化合物生物活性的篩選目的較明確,無目的合成的化合物較少;第三,我國傳統(tǒng)藥物為篩選研究提供了一個巨大的資源庫,可從中藥中提取分離篩選新的化合物。這些優(yōu)勢為藥物的高通量篩選打下了堅實基礎(chǔ)。我國藥物高通量篩選初現(xiàn)規(guī)模:藥物高通量篩選工作在我國起步較晚,且不規(guī)范。近幾年,我國進行了外引內(nèi)聯(lián)的整體化、規(guī)模化基礎(chǔ)建設(shè),已初見成效。1996年中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院引進國內(nèi)臺Biomek2000型實驗自動化工作站;1998年又引進臺Topcount微量閃爍計數(shù)器,使放射配基實驗、放射免疫實驗等技術(shù)微量化、自動化。

化合物庫的質(zhì)量包括三個方面:多樣性、有效濃度、化合物庫大小?;衔飵斓亩鄻有灾萍s著苗頭化合物的新穎性,而化合物的有效濃度則影響著活性化合物的檢出概率。因此化合物庫的多樣性越大,化合物的有效濃度越高意味著苗頭化合物檢出率更有保證。但是兩者之前需要有一個平衡,一個化合物庫里單一化合物簇(Cluster)維持在4~12個化合物的時候,多樣性和有效濃度都能得到保障。另外,對于化合物庫大小而言,理論情況下(基于多樣性、有效濃度以及靶點的成藥難度基本一致的隨機篩選而言),大的化合物庫有利于發(fā)現(xiàn)更多的苗頭化合物。但是基于此次有限的匯總數(shù)據(jù)來看(有4個化合物庫達到了百萬級(0.6M~1.8M)),定向化合物庫(FocusLibrary)(圖七中紅色圈部分)由于其自身的特點檢出率較好,而大的化合物庫并沒有帶來更高的苗頭化合物檢出率以及更高質(zhì)量的苗頭化合物高通量篩選應(yīng)具備的條件。

安徽高通量篩選技術(shù),高通量篩選

開發(fā)一種新藥的過程可能是漫長、復(fù)雜和不確定的,但從社會、科學(xué)和經(jīng)濟的角度來看,它也可能是高回報的。高通量篩選(HTS)已經(jīng)成為藥物發(fā)現(xiàn)的主要工具。,向大家介紹目前用于靶標(biāo)確認的幾種HTS方法,主要分為兩大類:生化水平和細胞水平。生化水平分析包括比率熒光法(FA/FP)、熒光共振能量轉(zhuǎn)移(FRET)、時間分辨熒光共振能量轉(zhuǎn)移(TR-FRET)等;細胞水平的分析包括細胞活力、報告基因、第二信使和高內(nèi)涵成像等。生化篩選利用純化的目標(biāo)蛋白,在體外測定配體的結(jié)合或酶活性的抑制。這些檢測通常在384孔板中以競爭的形式進行,其中所研究的化合物必須取代已知的配體或底物。全自動高通量篩選工作站。新疆高通量篩選新技術(shù)

高通量篩選催化劑技術(shù)。安徽高通量篩選技術(shù)

離子通道是目前藥物發(fā)現(xiàn)的重要靶點。例如在心血管疾病中,離子通道檢測可以應(yīng)用于原發(fā)性電障礙(長QT綜合癥、短QT綜合癥、Brugada綜合癥)等方面的藥物篩選。以NovelKCNQ2channelactivatorsdiscoveredusingfluorescence-basedandautomatedpatch-clamp-basedhigh-throughputscreeningtechniques一文為例,通過一種改進的高通量篩選技術(shù),篩選新型KCNQ2通道劑。在這篇文獻中,作者團隊以ZTZ240(KCNQ2通道劑)作為陽性對照,通過鉈通量測定法從80000種化合物篩選出了565個比ZTZ240更強活性的化合物。然后使用384孔自動化膜片鉗,進一步篩選出了38個KCNQ2通道劑。,使用傳統(tǒng)的膜片鉗表征劑,得到ZG1732和ZG2083(EC50分別為1.04μM和1.37μM)。安徽高通量篩選技術(shù)

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