青海Onpattro用脂質(zhì)DLin-MC3-DMA理化性質(zhì)

可電離陽(yáng)離子脂質(zhì)是基因***遞送系統(tǒng)脂質(zhì)納米顆粒 (LNP) 的重要組成成分。 DLin-MC3-DMA 是**有前途的可電離陽(yáng)離子脂質(zhì)（或胺脂質(zhì)）之一。根據(jù)它們?cè)谒幬镏械膽?yīng)用，在包裹核酸的LNP中還包含各種輔助脂質(zhì)，例如磷酸化和聚乙二醇化脂質(zhì)、膽固醇等。由于其復(fù)雜的成分，這些基因療法中應(yīng)用的LNP結(jié)構(gòu)改進(jìn)較為困難，并且尚未確定每種脂質(zhì)在LNP的藥理作用。在這項(xiàng)工作中，構(gòu)建了DLin-MC3-DMA中性形式的原子模型，并進(jìn)行了全原子模型行下的分子動(dòng)力學(xué) (MD) 模擬，以研究LNP中合成磷脂頭部基團(tuán)對(duì)細(xì)胞膜可能存在的影響。在中性條件下（ pH = 7.4）構(gòu)建并模擬了含有兩種不同摩爾比的 DLin-MC3-DMA（5%和15%）的DOPC及DOPE 脂質(zhì)的雙層。MD軌跡分析結(jié)果顯示DOPE脂質(zhì)頭部基團(tuán)與DLin-MC3-DMA尾部密切相關(guān)，而DOPC脂質(zhì)的頭部基團(tuán)未觀察到這種***關(guān)聯(lián)。此外，DOPE和DLin-MC3-DMA之間較強(qiáng)的聯(lián)系導(dǎo)致DLin-MC3-DMA固定在膜表面。脂質(zhì)之間的相互作用減慢了兩個(gè)雙層膜體系的橫向擴(kuò)散，其中在含有DOPE的體系中觀察到擴(kuò)散速率的降低更為***。這也解釋利用磷脂酰乙醇胺構(gòu)建的脂質(zhì)體雙層膜（DOPE/DLin-MC3-DMA）具有較低的水滲透性，并且可能與其較差的轉(zhuǎn)染特性有關(guān)。AVT可電離化脂質(zhì)體Dlin-MC3-DMA純度。青海Onpattro用脂質(zhì)DLin-MC3-DMA理化性質(zhì)

截至目前為止關(guān)于納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物被細(xì)胞攝取的機(jī)理及復(fù)合物在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程尚未完全闡明。自1987年應(yīng)用陽(yáng)離子納米脂質(zhì)體轉(zhuǎn)移基因取得成功以來(lái)已經(jīng)過(guò)去了34年，有關(guān)于陽(yáng)離子納米脂質(zhì)體介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)移的研究雖然取得了一系列的進(jìn)展，但還未完全闡明，但其可能的機(jī)理是：

首先，陽(yáng)離子納米脂質(zhì)體與帶負(fù)電的基因通過(guò)靜電作用形成納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物，此復(fù)合物因陽(yáng)離子納米脂質(zhì)體的過(guò)剩而帶正電；帶正電的納米脂質(zhì)體-DNA復(fù)合物由于靜電作用吸附于帶負(fù)電的細(xì)胞表面，然后通過(guò)與細(xì)胞膜融合或細(xì)胞的內(nèi)吞作用進(jìn)入靶細(xì)胞。在細(xì)胞內(nèi)，陽(yáng)離子納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物發(fā)生分離，基因進(jìn)一步被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核內(nèi)，并在細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄和翻譯，產(chǎn)生目的基因編碼的蛋白質(zhì)。

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核酸遞送類(lèi)關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA可電離化陽(yáng)離子脂質(zhì)

核酸遞送類(lèi)關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA作為一款可電離化陽(yáng)離子脂質(zhì)并且具有低毒高效的特性被廣大藥研朋友所青睞，本期文章AVT小編就來(lái)給大家淺析一下這款被青睞的陽(yáng)離子脂質(zhì)DLin-MC3-DMA吧！

DLin-MC3-DMA具有獨(dú)特的pH依賴性電荷可變特性：酸性條件下呈正電性，而生理pH條件下呈電中性。因此，核酸在酸性條件下被包裹，形成的脂質(zhì)體在血液中則具有很小的正電荷密度，即很低的細(xì)胞毒性。并且DLin-MC3-DMA陽(yáng)離子脂質(zhì)體因具有正電性可增加粒子在體內(nèi)的溶酶體逃逸，提高轉(zhuǎn)染效率，而又不易被巨噬細(xì)胞吞噬。利用這些特性，DLin-MC3-DMA制備的陽(yáng)離子脂質(zhì)體在siRNA 遞送方面具有“低毒高效”的出色表現(xiàn)。

DLin-M-C3-DMA的羧酸部分為二甲基氨基丁酸結(jié)構(gòu)，因此DLin-M-C3-DMA的羧酸部分定為“二甲基氨基丁酸”。

DLin-M-C3-DMA的醇羥基部分由兩個(gè)順-9，12-十八（碳）二烯基和一個(gè)羥甲基構(gòu)成。單個(gè)順-9，12-十八（碳）二烯酸通用名稱為亞油酸。兩個(gè)順-9，12-十八（碳）二烯基即為二亞油基，因此將DLin-MC3-DMA的醇羥基部分定為“二亞油基甲醇”。綜上，DLin-M-C3-DMA是由二甲氨基丁酸和二亞油基甲醇縮合而成的脂肪酸酯，根據(jù)酸名列前，鹽基（或堿基）列后的原則，將DLin-M-C3-DMA命名為“二甲氨丁酸二亞油甲酯”。 DLin-MC3-DMA上海有賣(mài)嗎？

脂質(zhì)納米微粒（Lipid nanoparticles，LNPs）早已被證明可以用作傳統(tǒng)小分子藥物的輸送系統(tǒng)”﹐其中的脂質(zhì)體是一種無(wú)毒、無(wú)免疫原性、可自然降解、具有良好生物相容性且易于表面修飾的非病毒載體。研究發(fā)現(xiàn)，可電離的陽(yáng)離子脂質(zhì)體納米顆粒可以通過(guò)靜電作用封裝具有聚陰離子中心的siRNA以形成LNPs/siRNA復(fù)合物，該復(fù)合物在被靶細(xì)胞內(nèi)吞的過(guò)程中能夠有效地保護(hù)siRNA逃離核酸酶的降解﹐從而使其順利進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，然后LNPs/siRNA復(fù)合物發(fā)生分離，相應(yīng)的siRNA發(fā)揮其功效。Zimmermann等利用LNPs系統(tǒng)來(lái)運(yùn)輸抗apoB siRNA，結(jié)果顯示能夠有效地降低猴子肝臟中的apoB蛋白﹑低密度脂蛋白和膽固醇的水平。在眾多可電離的陽(yáng)離子脂質(zhì)體中，DLin-MC3-DMA被認(rèn)為是應(yīng)用*廣﹑***的陽(yáng)離子脂質(zhì)體之一。AVT Dlin-MC3-DMA的貨號(hào)。松江區(qū)mRNA領(lǐng)域DLin-MC3-DMA國(guó)產(chǎn)品牌

可電離的RNA脂質(zhì)體磷脂DLin-MC3-DMA的?應(yīng)用原理是什么？青海Onpattro用脂質(zhì)DLin-MC3-DMA理化性質(zhì)

DLin-MC3-DMA具有獨(dú)特的pH依賴性電荷可變特性：酸性條件下呈正電性，而生理pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應(yīng)用，成為Alnylam對(duì)于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵，是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標(biāo)準(zhǔn)”脂質(zhì)材料。中文名稱：DLin-MC3-DMA商品名：DLin-MC3-DMA化學(xué)名稱：4-(N,N-二甲基氨基)丁酸（二亞油基）甲酯分子式：C43H79NO2生產(chǎn)商:艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司CAS號(hào)：1224606-06-7用途：陽(yáng)離子脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)式：性狀：無(wú)色至淡黃色油狀液體純度：98%溶解性：不溶于水，易溶于DMSO、甲醇、乙醇。分子量：642.09保存條件：-20℃注意事項(xiàng)：避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸青海Onpattro用脂質(zhì)DLin-MC3-DMA理化性質(zhì)