河南DLin-MC3-DMA

來源: 發(fā)布時(shí)間:2023-09-26

RNA脂質(zhì)體包裹之DLin-MC3-DMA與DOP-DEDA

DLin-MC3-DMA具有獨(dú)特的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應(yīng)用,成為Alnylam對(duì)于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵,是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標(biāo)準(zhǔn)”脂質(zhì)材料。

DOP-DEDA可電離陽離子,更好的包裹RNA類藥物;同其他可電離陽離子對(duì)比,可電離范圍更寬,毒性更小;

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陽離子脂質(zhì)分子在結(jié)構(gòu)上由三個(gè)部分組成:一個(gè)或多個(gè)陽離子頭部(head)、連接鍵(linker bond)和疏水尾部(hydrophobic tail)。

陽離子脂質(zhì)的頭部大都包含胺類基團(tuán)(除脂質(zhì)含脒基外),從簡單的氨基到被甲基或羥乙基團(tuán)取代的季銨鹽。陽離子脂質(zhì)的極性頭起著脂質(zhì)體與DNA、脂質(zhì)體-DNA復(fù)合物與細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)其它組分相互結(jié)合的作用。在陽離子膽固醇衍生物中,帶有叔胺基團(tuán)的陽離子膽固醇化合物比季銨鹽化合物有更高的轉(zhuǎn)染活力,并且毒性小得多。帶有多價(jià)極性頭基團(tuán)或具有多個(gè)正電荷極性頭的陽離子脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染效率較高,這可能是因?yàn)樗cDNA的結(jié)合較牢固,且更易實(shí)現(xiàn)內(nèi)涵體逃逸。

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DLin-M-C3-DMA的羧酸部分為二甲基氨基丁酸結(jié)構(gòu),因此DLin-M-C3-DMA的羧酸部分定為“二甲基氨基丁酸”。

DLin-M-C3-DMA的醇羥基部分由兩個(gè)順-9,12-十八(碳)二烯基和一個(gè)羥甲基構(gòu)成。單個(gè)順-9,12-十八(碳)二烯酸通用名稱為亞油酸。兩個(gè)順-9,12-十八(碳)二烯基即為二亞油基,因此將DLin-MC3-DMA的醇羥基部分定為“二亞油基甲醇”。綜上,DLin-M-C3-DMA是由二甲氨基丁酸和二亞油基甲醇縮合而成的脂肪酸酯,根據(jù)酸名列前,鹽基(或堿基)列后的原則,將DLin-M-C3-DMA命名為“二甲氨丁酸二亞油甲酯”。

DLin-M-C3-DMA:二甲氨丁酸二亞油甲酯

該物質(zhì)被設(shè)計(jì)為一種可電離陽離子脂質(zhì),具有獨(dú)特的pH依賴性電荷可變特性,在酸性條件下呈正電性,而在生理pH條件下呈電中性。利用這些特性,DLin-M-C3-DMA用來制備陽離子脂質(zhì)復(fù)合物,應(yīng)用于核酸藥物遞送,具有“低毒高效”的優(yōu)點(diǎn),在眾多可電離的陽離子脂質(zhì)中,DLin-M-C3-DMA被認(rèn)為是應(yīng)用廣的陽離子脂質(zhì)。并已成功使用于上市藥品。

“DLin-M-C3-DMA”是幾個(gè)結(jié)構(gòu)單元的英文縮寫拼接而成,被作為俗名***使用。經(jīng)查詢,該物質(zhì)尚無中文通用名和英文通用名。因此,根據(jù)中國藥典委員會(huì)《中國藥用輔料通用名稱命名原則(征求意見稿)》對(duì)其中文通用名進(jìn)行命名。 AVT可電離化脂質(zhì)體Dlin-MC3-DMA純度。

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核酸遞送類關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA可電離化陽離子脂質(zhì)

核酸遞送類關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA作為一款可電離化陽離子脂質(zhì)并且具有低毒高效的特性被廣大藥研朋友所青睞,本期文章AVT小編就來給大家淺析一下這款被青睞的陽離子脂質(zhì)DLin-MC3-DMA吧!

DLin-MC3-DMA具有獨(dú)特的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。因此,核酸在酸性條件下被包裹,形成的脂質(zhì)體在血液中則具有很小的正電荷密度,即很低的細(xì)胞毒性。并且DLin-MC3-DMA陽離子脂質(zhì)體因具有正電性可增加粒子在體內(nèi)的溶酶體逃逸,提高轉(zhuǎn)染效率,而又不易被巨噬細(xì)胞吞噬。利用這些特性,DLin-MC3-DMA制備的陽離子脂質(zhì)體在siRNA 遞送方面具有“低毒高效”的出色表現(xiàn)。 AVT Dlin-MC3-DMA的貨號(hào)。河北注射用DLin-MC3-DMA如何購買

核酸遞送類關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA為什么備受青睞?河南DLin-MC3-DMA

可電離陽離子脂質(zhì)是基因***遞送系統(tǒng)脂質(zhì)納米顆粒 (LNP) 的重要組成成分。 DLin-MC3-DMA 是**有前途的可電離陽離子脂質(zhì)(或胺脂質(zhì))之一。根據(jù)它們?cè)谒幬镏械膽?yīng)用,在包裹核酸的LNP中還包含各種輔助脂質(zhì),例如磷酸化和聚乙二醇化脂質(zhì)、膽固醇等。由于其復(fù)雜的成分,這些基因療法中應(yīng)用的LNP結(jié)構(gòu)改進(jìn)較為困難,并且尚未確定每種脂質(zhì)在LNP的藥理作用。在這項(xiàng)工作中,構(gòu)建了DLin-MC3-DMA中性形式的原子模型,并進(jìn)行了全原子模型行下的分子動(dòng)力學(xué) (MD) 模擬,以研究LNP中合成磷脂頭部基團(tuán)對(duì)細(xì)胞膜可能存在的影響。在中性條件下( pH = 7.4)構(gòu)建并模擬了含有兩種不同摩爾比的 DLin-MC3-DMA(5%和15%)的DOPC及DOPE 脂質(zhì)的雙層。MD軌跡分析結(jié)果顯示DOPE脂質(zhì)頭部基團(tuán)與DLin-MC3-DMA尾部密切相關(guān),而DOPC脂質(zhì)的頭部基團(tuán)未觀察到這種***關(guān)聯(lián)。此外,DOPE和DLin-MC3-DMA之間較強(qiáng)的聯(lián)系導(dǎo)致DLin-MC3-DMA固定在膜表面。脂質(zhì)之間的相互作用減慢了兩個(gè)雙層膜體系的橫向擴(kuò)散,其中在含有DOPE的體系中觀察到擴(kuò)散速率的降低更為***。這也解釋利用磷脂酰乙醇胺構(gòu)建的脂質(zhì)體雙層膜(DOPE/DLin-MC3-DMA)具有較低的水滲透性,并且可能與其較差的轉(zhuǎn)染特性有關(guān)。河南DLin-MC3-DMA