云南超聲微泡實驗

超聲微泡能夠在其**中包含各種氣體，如全氟丙烷（C3F8)）、氫氣(H2)，氮氣(N2)，一氧化氮(NO)，氧氣(O2)和一氧化碳(CO)。這些氣體能夠影響各種生理和病理生理過程，使其在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中非常有用，特別是在***方面。建立網(wǎng)絡(luò)需要精確的超聲微泡設(shè)計用于控制加載氣體量及其在目標(biāo)病變處“按需”釋放的可兼容結(jié)構(gòu)和成分。例如，NO氣體具有血管舒張功能，這使得它在各種生理過程中發(fā)揮作用，如血管生成、神經(jīng)傳遞和心血管***，特別是***。O2可用于低氧*****，并可加載到超聲微泡中用于聲動力***(SDT)介導(dǎo)的**根除。此外，全氟化碳(PFC)微泡更常被用作超聲成像的造影劑，特別是用于血管超聲檢查。同時，新型H2抗氧化劑負(fù)載的mb在***缺血再灌注方面更有效。氣泡將改變血管壁，允許藥物劑外滲，通過將微泡與顆粒和染料共同注射，可評估血管外藥物遞送的可行性。云南超聲微泡實驗

超聲微泡可以通過各種制造方法來制造，這些方法已經(jīng)被引入和優(yōu)化，以獲得可復(fù)制的尺寸，生物相容性，生物降解性和高成像穩(wěn)定性的回聲特性。MNB的制造過程必須注重生物相容性和安全性，以免在體外和體內(nèi)階段測試時產(chǎn)生毒性。在制造階段，涂層配方將決定壽命，對刺激(如超聲波)的響應(yīng)，并影響超聲微泡的自組裝尺寸。藥物裝載有幾種策略，例如將藥物和氣體封裝在**內(nèi)，將藥物同化到**和外殼之間的層中，以及利用靜電相互作用。表面活性劑的加入，如Tween，可以維持超聲微泡的穩(wěn)定性，防止超聲微泡攜帶的藥物聚結(jié)。另一種藥物裝載方法是通過應(yīng)用靜電相互作用來幫助配體附著在超聲微泡外殼或基因遞送上。用超聲微泡遞送核酸也有助于延長其在血液中的循環(huán)時間，防止核酸的降解，并增強(qiáng)靶向藥物遞送的功效。為了獲得如上所述的所需體系，可以使用一些技術(shù)來生產(chǎn)超聲微泡，即超聲、乳化、機(jī)械攪拌、激光燒蝕、噴墨和逐層法。云南超聲微泡實驗用于輸送氣體、藥物和核酸，這些載體與超聲波、光熱、pH和光(刺激觸發(fā))超聲微泡相結(jié)合。

如果這些氣泡要在患者體內(nèi)給藥后與特定受體結(jié)合，就必須將靶向配體附著到微泡殼上。偶聯(lián)可以通過共價或非共價手段來實現(xiàn)，也可以通過這些技術(shù)的組合來實現(xiàn)。對于沒有被氣泡制造的惡劣條件滅活的小分子配體，只需將配體-聚合物/脂質(zhì)偶聯(lián)物(例如，生物素衍生物)添加到氣泡制備介質(zhì)中。在某些情況下，即使是蛋白質(zhì)，如親和素，也可以通過超聲與白蛋白一起合并到氣泡殼中，并保留其特定活性。研究中使用的許多配體都以生物素化的形式存在，只需將它們添加到親和素包被或鏈親和素包被的氣泡中，就會產(chǎn)生配體裝飾的氣泡。靶向配體被拴在微泡殼上。或者，不會在微泡制備中存活的蛋白質(zhì)配體(如抗體)可以共價附著在預(yù)配制的氣泡上，例如，通過酰胺鍵形成。通過附著配體靶向微泡的過程可以用以下順序來描述。配體修飾的氣泡隨著血流在脈管系統(tǒng)中移動;一小部分氣泡會撞到物體上，比如攜帶特定受體的內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞或血凝塊，這些都是分子成像的實際目標(biāo)。

微泡空化時細(xì)胞膜和血管通透性的變化。電子顯微鏡已經(jīng)證明，在細(xì)胞膜內(nèi)產(chǎn)生的小孔與微泡的崩潰和射流的產(chǎn)生有關(guān)。根據(jù)超聲參數(shù)，細(xì)胞膜內(nèi)產(chǎn)生的孔隙可能是短暫的，導(dǎo)致細(xì)胞死亡或成功地將外源物質(zhì)引入細(xì)胞質(zhì)。除了改變細(xì)胞膜通透性外，將超聲應(yīng)用于含有微泡的小血管還能改變血管壁的通透性，導(dǎo)致顆粒外滲到間隙。這種***通透性的變化取決于泡的大小、殼的組成以及***直徑與泡直徑的比值。改變超聲參數(shù)，如聲壓和脈沖間隔，以及物理參數(shù)，如注射部位和微血管壓力，可以比較大限度地提高微球的局部藥物遞送。在超聲中心頻率為1MHz的情況下，0.75MPa的壓力足以在體外大鼠肌肉微循環(huán)中產(chǎn)生***破裂。超聲脈沖間隔既影響觀察到外滲的點數(shù)，也影響輸送的物質(zhì)體積，兩者在脈沖間隔為5s時均達(dá)到比較大值。人們認(rèn)為，要使輸送的物質(zhì)體積比較大化，需要將微泡補(bǔ)充到脈沖之間的區(qū)域。研究還表明，隨著***血壓的升高，微泡通過***壁的運(yùn)輸也會增加。納米微泡比超聲微泡具有更好的被動瞄準(zhǔn)能力。

氣泡將改變血管壁，允許藥物劑外滲，通過將微泡與顆粒和染料共同注射，可評估血管外藥物遞送的可行性。微泡與釓共注射后MRI顯示釓?fù)夥此??；蛘?，藥物可以被納入微泡中，并通過在病變的給藥血管中選擇性地破裂微泡來增加局部給藥。然而，這些方法并不能消除流動血液中釋放的藥物的沖洗和全身分布。有報道成功地證明了微泡減少新內(nèi)膜形成、內(nèi)皮轉(zhuǎn)染和凝塊溶解。盡管迄今為止遞送的微泡有效載荷的體積很小，但藥物或基因通過血腦屏障（BBB）的遞送是基于微泡的遞送的一個有前途的應(yīng)用，因為很少有替代方法可以改變BBB對如此***的貨物的滲透性。如前所述，超聲輻照被描述為在破壞微泡之前將微泡推向血管壁的方法。在運(yùn)載工具破裂時，通向血管壁的微泡將有效地將藥物涂在腔內(nèi)。與單獨使用超聲波相比，這種方法導(dǎo)致體外細(xì)胞中熒光標(biāo)記油的沉積量增加了十倍。使用超聲微泡輸送氣體有兩種方法:擴(kuò)散(自發(fā)過程)和靜脈注射，靜脈注射通過超聲波破壞氣泡繼續(xù)進(jìn)行。云南超聲微泡實驗

將配體附著在微泡表面的基本方法有兩種：要么通過直接共價鍵，要么通過生物素-親和素連接。云南超聲微泡實驗

在移植模型中，將抗icam -1抗體包被的微泡給予異位心臟移植大鼠，成功地在心臟環(huán)境中使用了icam -1靶向微泡。排斥心臟的靶向微泡對比強(qiáng)度幾乎比非排斥對照高一個數(shù)量級。與移植排斥成像相比，一項更為***的臨床任務(wù)是確定在到達(dá)急診室時經(jīng)歷暫時胸痛的患者是否發(fā)生了短暫性心肌缺血事件并隨后得到解決。用于該試驗的一種有用的分子顯像劑可以檢測短暫性缺血心肌組織中內(nèi)皮細(xì)胞上調(diào)的p選擇素或e選擇素。所謂的“缺血記憶劑”是通過鏈親和素-生物素連接將抗p -選擇素抗體或SialylLewisx放在微泡殼上制備的。在遭受短暫(10至15分鐘)血管閉塞的大鼠中，再灌注溶解一小時后注射碳水化合物修飾劑，觀察到超聲后向散射信號與非缺血區(qū)域相比增強(qiáng)了幾倍。50在該模型中，沒有發(fā)生梗死，但缺血確實導(dǎo)致血管內(nèi)皮活化。在短暫(閉塞10分鐘)缺血小鼠心肌中也觀察到類似的結(jié)果。在給予抗p -選擇素抗體靶向泡后，心臟缺血區(qū)域的超聲造影增強(qiáng)與對照組非缺血區(qū)域的信號有統(tǒng)計學(xué)差異。云南超聲微泡實驗